Universität Tübingen
Charakterisierung der Interaktion von Akt mit XIAP-associated factor 1 (Xaf1)
Abstract
Im Hefe-2-Hybrid-System wurde XIAP-associated factor 1 (Xaf1) als Interaktionspartner von Akt gefunden. Bei Xaf1 handelt es sich um ein Protein, das über verschiedene Mechanismen pro-apoptotisch wirkt. Die Akt-Kinase ist hingegen anti-apoptotisch und spielt darüber hinaus eine wichtige Rolle bei der Insulin-Signaltransduktion und weiteren zellulären Funktionen. Die Interaktion von Xaf1 wurde in humanen Zellen für Akt 1 und Akt 2 bestätigt, nicht aber für Akt 3. Im Vergleich zu anderen Akt-interagierenden Proteinen war Xaf1 ein starker Bindungspartner. Weiter konnten die Interaktionsbereiche von Xaf1, Akt1 und XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis) definiert und Expressionskonstrukte ohne die interagierenden Bereiche hergestellt werden. Diese Konstrukte wurden anschließend in Zellen stabil überexprimiert. Darin führte Xaf 1 zu einer verstärkten Phosphorylierung von Akt und von weiteren Proteinen des Phosphoinositid-3-Kinase (PI-3-Kinase)-Stoffwechselweges. Die Interaktion bewirkte außerdem eine Veränderung der intrazellulären Lokalisation der Proteine. Zudem erhöhte die Akt-Xaf1-Interaktion die Apoptoserate. Die funktionelle Charakterisierung lieferte also Hinweise auf eine Bedeutung dieser Protein-Interaktion für den PI-3-Kinase-Akt-Signalweg, die intrazelluläre Lokalisation der Proteine und die Apoptose.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Heni, Martin
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/45462