Kinetic aspects of interaction between dopamine transporter and N-substituted nortropane derivatives

Ravimiarenduse eesmärgiks on üha efektiivsemate ravimite loomine ning selle protsessi üheks tunnustatud suunaks on sihtmärkvalguga üha tugevamini seostuvate molekulide otsing, sest ravimi toimet seostatakse eelkõige selle kompleksi püsivusega. Üks võimalus seondumisefektiivsuse suurendamiseks on aeglaselt laguneva kompleksi tekitamine ravimaine ja sihtmärkvalgu vahel. See aeglaselt lagunev kompleks võimaldab ravimainel olla pikemalt seostunud ning mida stabiilsem see kompleks on, seda suurem on efekt. Tulemusena saab kasutada väiksemaid ravimi kontsentratsioone samaväärse raviefekti saavutamiseks. Aeglasemalt lagunevate komplekside tuvastamiseks tuleb analüüsida ühendite seondumise kiirust valgule ning seda tehakse läbi kineetilise analüüsi, mis tähendab et uuritakse ainete seondumise kiirust sihtmärkvalguga. Sõltuvalt struktuurist võivad ühendid omada erinevaid sidumistaskute täitmise kiiruseid. Käesolevas töös analüüsiti N-asendatud nortropaani derivaatide, mis on teada-tuntud psühhostimulantide analoogid, ja dopamiini transportvalgu seondumisefektiivsust ning kineetilisi parameetreid. Dopamiini transportvalk vastutab virgatsaine, dopamiini, reguleerimise eest meie ajus, on osaline mitmete neurodegeneratiivsete haiguste korral ning on sihtmärgiks paljudele narkootikumidele ja ravimitele. Mõned nortropaani derivaadid on võimelised moodustama aeglaselt laguneva kompleksi, samas kui mõnevõrra modifitseeritud ühendid ei ole. Dissertatsioonis määrati ühendite bioaktiivsused ning tuvastati aeglast kompleksi moodustavad ühendid. Aeglase kompleksi moodustumise tundlikkust uuritavate ühendite suhtes saab määrata ka teiste ravim-valk süsteemide korral. Selline lähenemine võimaldab suurendada ravimainete efektiivsusi läbi stabiilsemate komplekside moodustamiste.

Author

• Kukk, Siim

• dopamiinitransport
• membraanivalgud
• retseptorit siduv valk
• radioligandid
• biokineetika
• ravimidisain
• dopamine transport
• membrane proteins
• receptor binding protein
• radioligands
• biokinetics
• drug design

Identifier

hdl:10062/57121

OAI identifier oai:identifier

oai:dspace.ut.ee:10062/57121