Synthesis of acetogenin analogues. Asymmetric transfer hydrogenation coupled with dynamic kinetic resolution of α-amido-β-keto esters

Atsetogeniinid on huvitav grupp looduslikke ühendeid, millel on leitud selektiivne tsütotoksilisus vähirakkude vastu. Kuigi atsetogeniine on juba mõnda aega uuritud, ei ole nende struktuuri ja bioloogilise toime suhe veel selge. Oluline on uurida ka atsetogeniinide sünteesimisvõimalusi, panustades nii nende erinevate struktuuride paremale kättesaadavusele, kuna taimeekstraktid sisaldavad atsetogeniine vähestes kogustes ja tihti mitut erinevat atsetogeniini struktuuri korraga. Antud uurimistöös sünteesiti kuus atsetogeniini analoogi ja hinnati nende bioloogilist toimet mudelvähirakuliinil. Väljatöötatud sünteesirada saab kohandada igale sünteesitud analoogile, mis erinevad üksteisest ühe keskse ühiku poolest. Seega saab analoogi erinevad struktuurielemendid eraldi valmis sünteesida ja lõpp-ühendiks kokku panna alles viimastes etappides. Sünteesi juures pöörati erilist tähelepanu aatomite ruumilisele asetusele struktuuris ehk stereokeemiale, millel on tihti väga oluline mõju ühendi bioloogilisele toimele. Neli ühte tüüpi analoogi mõjutasid rakukasvu üksteisega võrreldaval määral, kuigi ei viinud nii palju mudelvähirakke rakusurmani kui looduslikud atsetogeniinid; kaks teist tüüpi analoogi avaldasid rakukasvule vähem mõju. Uurimistöö teine osa käsitleb võrreldes esimese teemaga suhteliselt väikeste ühendite, aminohappe derivaatide, sünteesi. Selliseid ühendeid saab edukalt kasutada keerukamate molekulide sünteesil. Töös keskenduti aminohappe derivaatide sünteesivõimalusele asümmeetrilise vesiniku ülekande teel läbi dünaamilise kineetilise lahutamise, mis andis kõrgeid saagiseid. Reaktsiooni käigus liideti aminohappe derivaadi eellasele üks vesiniku aatom kõrge stereoselektiivsusega. Vesiniku aatom pärines ühelt teiselt reaktsioonis osalevalt orgaaniliselt ühendilt, mitte gaasiliselt vesinikult nagu sarnaste reaktsioonide puhul tihti kasutatakse. Leitud meetod võimaldab reaktsiooni läbi viia toatemperatuuril ja õhukeskkonnas, vältides gaasilise vesiniku ja kõrgete rõhkude kasutamist.

Author

• Villo, Piret

• vähirakud
• rakusurm
• looduslikud ühendid
• stereokeemia
• aminohapped
• derivaadid
• keemiline süntees
• cancer cells
• cell death
• natural products
• stereochemistry
• amino acids
• derivates (chem.)
• chemical synthesis

Identifier

hdl:10062/33533

OAI identifier oai:identifier

oai:dspace.ut.ee:10062/33533