Effet de la bradykinine sur la perméabilité des cellules endothéliales d'aorte bovine

Les cellules endothéliales jouent un rôle important dans la régulation de la perméabilité vasculaire. Nous avons développé un modèle in vitro permettant ainsi d'étudier les mécanismes de contrôle de la perméabilité à l'albumine marquée à l'iode 125, des cellules endothéliales d'aorte bovine cultivées sur des fibres de polycarbonate. Nos résultats démontrent que la bradykinine (BK) produit une augmentation de la perméabilité endothéliale de l'ordre de 57% de la valeur basale à la concentration de 10-8M (p<0,01). De plus, l'effet concentration-dépendant de la BK est biphasique. Cette effet demeure lorsque la BK est administrée avec le MERGETPA, un inhibiteur de la carboxypeptidase M. Cependant, l'agoniste B1 des-Arg9BK, n'augmente pas significativement la perméabilité endothéliale. L'antagoniste B2, HOE 140, mais non l'antagoniste B1, Leu9des-Arg10KD, inhibe totalement la perméabilité endothéliale. Ces résultats nous indiquent que l'augmentation de la perméabilité induite par la BK est dépendante du récepteur B2. Le prétraitement des cellules avec l'ibuprofène (10µM) produit une potentialisation significative de l'effet de la BK. Le composé U44069 induit une augmentation significative de la perméabilité aux concentrations de 10-7M (38%) et 10-6M (92%). Ces augmentations sont antagonisées par le L655240, un antagoniste de la thromboxane A2. L'Iloprost® et la PGE2 ne modifient pas la perméabilité basale. Cependant, l'un ou l'autre de ces prostanoïdes inhibent l'augmentation de la perméabilité endothéliale induite par la BK (1O-8M) lorsqu'elles sont co-administrées avec ce peptides. L'interprétation de ce résultat suggère un rôle de régulation négative autocrinienne pour les prostaglandines endogènes. De plus, la co-administration du salbutamol avec la BK (1O-8M) provoque une inhibition concentration-dépendante de la perméabilité des CEAB. Ce résultat suggère que la cascade d'événements biochimiques initiés par la stimulation du récepteur ?2 adrénergique s'oppose à l'action pharmacologique produite par le récepteur B2 de la bradykinine. Une inhibition est également observée lorsque la monocouche est préincubée avec la BK; ces résultats suggèrent suggérant une possible désensibilisation de la réponse produite par la BK. Ces derniers résultats donnent une explication possible à l'allure bi-phasique de la courbe obtenue en mettant en relation la perméabilité des cellules en fonction de la concentration de la BK.

Name thesis:degree_name

M. Sc.

Level thesis:degree_level

Maîtrise

Discipline thesis:degree_discipline

Pharmacologie

Grantor dc:publisher

Université de Sherbrooke

Year dc:date.issued

1995

Author dc:creator

• Farmer, Pierre

Advisor dc:contributor.advisor

• Sirois, Pierre

Language dc:language.iso

fr

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11143/14368

OAI identifier oai:identifier

oai:usherbrooke.scholaris.ca:11143/14368