Control metabólico de la sensibilidad a TRAIL en células epiteliales de mama : papel de AMPK

La apoptosis es el mecanismo por el cual las células son eliminadas del organismo tras una serie de procesos bioquímicos controlados, en ausencia de procesos inflamatorios que dañen a los tejidos circundantes. El ligando de muerte relacionado con la familia de TNF (Factor de Necrosis Tumoral), TRAIL, es capaz de inducir apoptosis en células tumorales con una toxicidad mínima sobre las células normales, convirtiéndose así en una herramienta prometedora en el desarrollo de terapias antitumorales. Sin embargo, existen casos de células tumorales que muestran resistencia a la acción apoptótica de TRAIL, como es el caso de numerosas líneas celulares tumorales de mama. Por esta razón, los últimos estudios se focalizan en el conocimiento de los mecanismos de esta resistencia así como en la identificación de tratamientos que sensibilicen a la célula tumoral a la apoptosis inducida por TRAIL. La quinasa dependiente de AMP, AMPK, es el sensor del estado energético celular, que cuando se activa es capaz de inhibir el metabolismo anabólico e inducir al mismo tiempo el catabólico, con el fin de restablecer los niveles de AMP/ATP intracelulares antes de que el ciclo celular continúe. A pesar de que la función de AMPK en el metabolismo y mantenimiento de la homeostasis energética celular está muy estudiada, la implicación de AMPK en la proliferación y supervivencia celular no está tan bien definida y resulta controvertida. Partiendo de datos previos en nuestro laboratorio, que mostraban cómo la deprivación de glucosa, acompañada de una disminución en los niveles de ATP intracelulares, sensibilizaba a células tumorales a la apoptosis inducida por TRAIL, centramos nuestro trabajo en estudiar el papel de AMPK en la supervivencia y resistencia a TRAIL en células tumorales de mama.

Author dc:creator

• García García, Celina

Advisor dc:contributor.advisor

• López Rivas, Abelardo

Statement dc:rights

• Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 España

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Language dc:language.iso

spa

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/11441/24213

OAI identifier oai:identifier

oai:idus.us.es:11441/24213