Identificación y validación funcional de la mutación c.2355+1G>A en MSH4 descubierta en una familia afectada por insuficiencia ovárica primaria: descripción de una nueva etiología molecular de la enfermedad

La insuficiencia ovárica primaria (IOP) es una enfermedad frecuente que afecta a mujeres por debajo de los 40 años de edad. Clínicamente, se caracteriza por la interrupción de la menstruación (amenorrea primaria o secundaria) y niveles elevados de FSH sérica (> 40UI/L). En cuanto a la etiología, se han descrito casos relacionados con anomalías genéticas en presentaciones sindrómicas y no sindrómicas de la enfermedad. Sin embargo, únicamente se han descrito algunas mutaciones en genes específicos como responsables del fenotipo. Esto puede deberse a que la reproducción femenina implica varias etapas, desde la diferenciación de los ovarios hasta la gametogénesis y la ovulación, cuyo daño puede tener un impacto en el desarrollo y bienestar de los ovocitos. Este escenario dificulta la selección de genes candidato relevantes para ser analizados por secuenciación de Sanger. Recientemente, estudios en casos familiares y aislados de IOP, a partir de la secuenciación de siguiente generación (NGS), han permitido la identificación de mutaciones en nuevos genes. En el presente trabajo de tesis se efectuó la secuenciación del exoma completo (WES) en miembros de una familia afectada por POI, lo que condujo a la identificación de una mutación homocigótica del sitio de splicing en el gen de meiosis MSH4. Se determinó que esta mutación es causal del fenotipo y por primera vez se asoció una versión mutante de MSH4 con el fenotipo de IOP.

Grantor dc:publisher

Universidad del Rosario

Year dc:date

2018

Author dc:creator

• Carlosama Puerta, Carolina

• Insuficiencia Ovárica primaria
• MSH4
• Fertilidad
• Meiosis
• Ginecología & otras especialidades médicas
• Fertility
• Primary ovarian insufficiency

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess

Licence

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/

Language dc:language

spa

Identifier

http://repository.urosario.edu.co/handle/10336/18144

OAI identifier oai:identifier

oai:repository.urosario.edu.co:10336/18144