Biotransformaciones en la síntesis y resolución de compuestos de interés farmacéutico

En los últimos años, el desarrollo de los métodos biocatalíticos ha permitido la preparación de una gran variedad de productos de alto valor añadido, a través de procesos simples, selectivos, de bajo coste y respetuosos con el medio ambiente. Esta memoria se divide en dos partes: la parte a consta de tres capítulos, en los que se han estudiado diversas metodologías enzimáticas para la preparación de precursores ópticamente activos del antidepresivo (-)-paroxetina. La parte b contiene dos capítulos en los que se desarrolla la preparación de w-hidroxicianhidrinas ópticamente activas, productos de partida de gran importancia en síntesis orgánica, empleando oxinitrilasas o lipasas como biocatalizadores. Parte a en el primer capítulo se ha llevado a cabo la resolución de diversos precursores de (-)-paroxetina con diferentes lipasas. Se han utilizado una serie de trans-4-(4'-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidinas n-protegidas como sustratos de partida en procesos de hidrólisis y acilación enzimática. También se analizan los parámetros que afectan a la selectividad de los procesos, como el biocatalizador, disolvente, temperatura y agente acilante. Estos estudios se han publicado en: g.de gonzalo, r. Brieva, v. M. Sánchez, m. Bayod, v. Gotor, "enzymatic resolution of trans-4-(4'-fluoropehenyl)-3-hydroxymethylpiperidines, key intermediates in the synthesis of (-)-paroxetine", j. Org. Chem, 2001, 66, 8947-8953. M. Bayod, v.m. Sánchez, v. Gotor, r. Brieva, g.de gonzalo, "precursores ópticamente puros de paroxetina", es patent 2001101648, 2001; "optically pure paroxetine precursors", eur. Patent 1,283,200 a2,2003; u.s. Patent 0018048 a1, 2003; chem. Abstr., 2003, 138, 122554. En el segundo capítulo, se aplica la reacción de alcoxicarbonilación enzimática con diferentes carbonatos en la resolución de (+-)-trans-n-benciloxicarbonil-4-(4'-fluorofenil)-3-hidroximetilpiperidina, precursor de (-)-paroxetina.

Author dc:creator

• Gonzalo Calvo, Gonzalo de

Advisors dc:contributor.advisor

• Gotor Santamaría, Vicente Miguel
• Brieva Collado, María del Rosario

Statement dc:rights

• CC Reconocimiento - No comercial - Sin obras derivadas 3.0 España

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/

Language dc:language.iso

spa

Identifier URI

http://hdl.handle.net/10803/11162

Dc Identifier Other

https://www.educacion.gob.es/teseo/mostrarRef.do?ref=287067

OAI identifier oai:identifier

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