Encapsulación en ciclodextrinas de compuestos con actividad frente a la alopecia androgénica masculina.

La causa de la calvicie masculina radica en la sensibilidad de los folículos pilosos hacia la dihidrotestosterona. La enzima 5-alfa-reductasa convierte la hormona testosterona en dihidrotestosterona, y los folículos responden a ella reduciendo su tamaño, hasta que finalmente, las membranas del folículo piloso se tornan rígidas. De esta forma, la estructura folicular recibe menos irrigación sanguínea y los cabellos nuevos son más débiles y finos de lo normal. Al final del proceso, los folículos se atrofian y el cabello que se cae no es reemplazado por cabello nuevo. Se han estudiado los niveles de dihidrotestosterona en personas con alopecia androgenética y suelen ser normales. Por lo tanto, se ha determinado que no es un nivel elevado de dihidrotestosterona lo que produce la alopecia, sino una sensibilidad particular de los folículos frente a la dihidrotestosterona. Los tratamientos que inhiben la enzima 5-alfa-reductasa tienen buenos resultados porque evitan la producción de dihidrotestosterona. Finasterida, dutasterida y minoxidilo son las moléculas más utilizadas para combatir la calvicie androgénica masculina. Finasterida y Dutasterida inhiben la actividad de la enzima 5-alfa-reductasa. Finasterida inhibe la isoforma tipo II de la enzima, mientras que dutasterida inhibe las dos isoformas (tipo I y tipo II) de la enzima, haciendo que parte de la testosterona no pueda transformarse en dihidrotestosterona. Sin embargo, la acción de minoxidilo es vasodilatadora, reduciendo la resistencia vascular periférica y provocando un aumento en la microcirculación alrededor del folículo piloso. La administración de estos compuestos vía oral conlleva la aparición de ciertos efectos secundarios indeseados, por lo que es interesante su aplicación vía tópica. El problema que presentan estos tres compuestos es su baja solubilidad acuosa, lo que conlleva una baja penetración a través de las membranas celulares. Para mejorar dicha penetración para su aplicación por vía tópica, se formulan en preparados hidroalcohólicos, lo que puede producir irritación en el cuero cabelludo. Una de las tecnologías que se pueden utilizar para mejorar su solubilidad y penetración cutánea evitando el uso de soluciones hidroalcohólicas, es el uso de ciclodextrinas. Las ciclodextrinas son azúcares cíclicos naturales, derivados del almidón, cuya principal propiedad es la de poseer una cavidad interna hidrofóbica que les permite formar complejos de inclusión con una amplia variedad de moléculas, entre las que se encuentran estos tres compuestos. Mediante el proceso de complejación, las ciclodextrinas modifican las propiedades físicas y químicas del compuesto encapsulado, viéndose afectadas entre otras, su solubilidad acuosa, biodisponibilidad y penetración cutánea. La presente tesis se centra en el estudio de la complejación de finasterida, dutasterida y minoxidilo en diferentes tipos de ciclodextrinas para determinar el tipo de ciclodextrina óptimo para aumentar la solubilidad acuosa de cada uno de estos compuestos y permitir, en un futuro, la fabricación de un preparado de uso tópico con estos compuestos, libre de alcoholes, mejorando así su penetración y evitando la irritación del cuero cabelludo. Para ello se estudió la complejación de finasterida, dutasterida y minoxidilo en diferentes tipos de ciclodextrinas nativas y modificadas mediante el método de solubilidad. Posteriormente se estudió el efecto de la temperatura sobre el proceso de complejación. Además, calculamos la eficacia de complejación para los tres fármacos, ya que este parámetro, nos da información sobre el aumento de solubilidad de cada compuesto en función del tipo de ciclodextrinas utilizadas y hace referencia a la relación molar entre la concentración de ciclodextrinas que están en disolución complejando un compuesto y la concentración de ciclodextrinas libres en disolución.

Author dc:creator

• González Louzao, Rebeca

Advisors dc:contributor.advisor

• Lucas Abellán, Carmen
• Núñez Delicado, María de la Estrella

• Finasterida
• Dutasterida
• Minoxidilo
• Alopecia Androgénica Masculina
• Ciclodextrinas
• Encapsulación
• Eficacia de Complejación

Statement dc:rights

• Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Language dc:language.iso

es

Handle dc:identifier.uri

http://hdl.handle.net/10952/5696

OAI identifier oai:identifier

oai:repositorio.ucam.edu:10952/5696