Le rôle des mitochondries extracellulaires dérivées de plaquettes dans la réponse inflammatoire du neutrophile

Depuis plusieurs années, on commence à bien comprendre le processus inflammatoire et son rôle essentiel dans la défense de l'hôte contre les pathogènes. Pour participer à la réponse inflammatoire, les cellules immunitaires possèdent des récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires (PRR) qui détectent des motifs moléculaires de pathogènes (PAMPs). Toutefois, il est maintenant connu que ces récepteurs peuvent aussi être activés par des signaux non pathogènes provenant du soi, causant une inflammation dite stérile. Les neutrophiles (PMNL) font partie des cellules immunitaires qui possèdent ces récepteurs et qui sont impliquées dans la réponse inflammatoire aiguë utilisée pour lutter contre les infections bactériennes. Une fois activés, les PMNL libèrent des médiateurs inflammatoires, des enzymes et des quantités importantes de microparticules (MPs) dans le milieu extracellulaire pour recruter diverses cellules immunitaires nécessaires pour lutter contre les bactéries envahissantes. Des études récentes montrent également que les plaquettes (PLTs), bien connues pour leurs propriétés de coagulation, sont également impliquées dans la réponse inflammatoire du corps. Fait intéressant, les PLTs activées par des agonistes physiologiques peuvent libérer des mitochondries pleinement fonctionnelles dans le milieu extracellulaire. Étant particulièrement connues comme les centrales énergétiques de la cellule, les mitochondries partagent également des caractéristiques similaires avec leurs ancêtres bactériens. Ainsi, nous émettons l'hypothèse qu'en raison de leurs caractéristiques bactériennes, les mitochondries fonctionnelles dérivées de PLTs présentes dans le milieu extracellulaire induisent une réponse inflammatoire stérile qui implique le PMNL. Dans la présente étude, une méthode d'isolation et de purification de mitochondries fonctionnelles dérivées de PLTs a d'abord été développée à l'aide de centrifugations différentielles sur un gradient de densité de Percoll. Les mitochondries dérivées de PLTs isolées du sang humain ont ensuite été utilisées lors de co-incubations avec des PMNL humains dans le but de caractériser le statut inflammatoire du PMNL, dans le contexte d'une inflammation stérile. Les résultats obtenus lors de cette étude démontrent que les mitochondries fonctionnelles dérivées de PLTs s'associent aux PMNL et induisent la libération de MPs de PMNL. Cependant, les mitochondries fonctionnelles dérivées de PLTs ne semblent pas induire une réponse inflammatoire semblable aux motifs moléculaires associés aux dégâts (DAMPs) mitochondriaux. Cette étude fournit alors un nouvel aperçu du rôle des mitochondries dérivées de PLTs dans un contexte d'inflammation stérile.

Name thesis:degree_name

Maîtrise ès sciences (biochimie)

Level thesis:degree_level

2e cycle

Discipline thesis:degree_discipline

Faculté des sciences

Grantor dc:publisher

Université de Moncton

Year dc:date.issued

2020

Author dc:creator

• Léger, Jacob

Advisor dc:contributor.advisor

• Boudreau, Luc

• Mitochondries
• Aspect moléculaire
• Neutrophiles
• Inflammation (Pathologie)
• Immunologie
• Sang
• Plaquettes
• Récepteurs

Statement dc:rights

• Author

Language dc:language.iso

iso639-2b, fre

Dc Identifier Other

umir:2022

OAI identifier oai:identifier

oai:umoncton.scholaris.ca:20.500.14658/8136