HEPATIC ESTROGEN RECEPTOR ALPHA ACTS AS A MOLECULAR TIMER ALIGNING LIVER METABOLISM TO PREGNANCY PROGRESSION

Il fegato è coinvolto nell’omeostasi dei macronutrienti, nell’eliminazione di sostanze tossiche e nel metabolismo dei farmaci, e gli ormoni sessuali, in particolare gli estrogeni, regolano il metabolismo epatico agendo principalmente attraverso il recettore degli estrogeni α (ERα). ERα regola con precisione il metabolismo del fegato in relazione alle esigenze riproduttive e alla disponibilità di nutrienti. Questa regolazione potrebbe raggiungere il massimo grado di complessità durante la gravidanza, quando ERα epatico è probabilmente coinvolto nell’adattamento metabolico per sostenere i fabbisogni dell’embrione in via di sviluppo. Tuttavia, il suo ruolo esatto durante la gravidanza deve ancora essere studiato. Per questo, topi geneticamente modificati per l’assenza di ERα a livello epatico (LERKO) sono stati confrontati con femmine controllo (CTRL) in diverse fasi della gestazione, e sono state effettuate analisi di trascrittomica, metabolomica e fisiologiche durante il progredire della gravidanza. Nelle femmine CTRL, la gravidanza ha indotto un programma trascrizionale molto preciso nel fegato, ed ERα epatico si è dimostrato fondamentale nel controllare la proliferazione degli epatociti, che ha raggiunto il picco a metà gestazione, in concomitanza con la soppressione delle vie metaboliche ad alto consumo energetico. ERα epatico ha poi permesso la sincronizzazione tra gli adattamenti nel fegato, il metabolismo sistemico del glucosio e i ritmi circadiani. L’assenza di ERα nelle femmine LERKO ha portato ad una proliferazione prematura, espressione persistente di geni coinvolti in vie cataboliche, intolleranza al glucosio e alterazione dei ritmi circadiani, rivelando che ERα epatico agisce come un timer molecolare che allinea la proliferazione degli epatociti alle transizioni metaboliche durante il progredire della gravidanza. Nel complesso, questi risultati evidenziano il ruolo fondamentale della via di segnale degli estrogeni nell’orchestrazione degli adattamenti metabolici materni durante la gestazione. Questi risultati gettano le basi per ulteriori studi volti a identificare la rilevanza delle alterazioni nella via di segnale degli estrogeni nella suscettibilità a disturbi epatici e metabolici associati alla gravidanza.

Grantor dc:publisher

Università degli Studi di Milano

Year dc:date

2026

Author dc:creator

• DOLCE, ARIANNA

Contributors dc:contributor

• tutor: S. Della Torre; coordinatore: G. Vistoli
• A. Dolce
• DELLA TORRE, SARA
• VISTOLI, GIULIO

• liver
• estrogen
• estrogen receptor alpha
• pregnancy
• metabolism
• Settore BIOS-07/A - Biochimica

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
• license:Creative commons
• license uri:http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/2434/1205432

OAI identifier oai:identifier

oai:air.unimi.it:2434/1205432