Die Funktion des spaghetti-Gens in Drosophila melanogaster

Das spaghetti-Gen (spag) von Drosophila melanogaster ist in der chromosomalen Region 60B lokalisiert und kodiert für ein 534 Aminosäuren langes Protein, welches eine TPR-Domäne, bestehend aus drei TPR-Motiven, aufweist. Homozygot spaghetti-mutierte (spag-) Tiere sind nicht in der Lage, sich zu verpuppen. Sie sterben als überalte Larven des dritten Stadiums. Diese Larven zeigen melanotische Pseudotumore, ihre Imaginalscheiben sind atrophisch und die Lymphdrüsen vergrößert. Untersuchungen des Wachstums der Imaginalscheiben der homozygot spag--Larven durch Färbung mit Acridinorange und TUNEL-'assays' ergaben eine hohe Anzahl apoptotischer Zellen. Die Apoptose kann partiell durch ektopische Expression des Baculovirus p35-anti-apoptotischen Faktors verhindert werden. Das Spaghetti-Protein ist predominant in den Embryonen nachweisbar. Western-Blot Analysen von Kernextrakt sowie Immunfluoreszenzaufnahmen von Kernen der Embryonen zeigen, dass das Spaghetti-Protein neben seiner Lokalisierung im Zytoplasma eine Komponente des Zellkerns ist. Das Hitzeschockprotein Hsp90 interagiert mit dem Spaghetti-Protein sowohl im yeast two-hybrid System als auch im GST-'binding' System TPR-Domänen abhängig. Ektopische Expression des Spaghetti-Proteins führt zu Formationen von Extravenen in den Flügeln der Fliege sowie zu abnormaler Differenzierung der scutellaren bristless. Eine genetische Mosaik-Analyse von spag--defizienten Klonen ergab, dass spag--Klone selten auftreten und eine elongierte Form in den Flügeln annehmen. Frühe Induktion der spag-- Klone führt zu massivem Gewebeverlust von Thorax, Augen und Flügeln, wobei insoweit ein nicht-autonomer Effekt beobachtet werden kann, als in der Umgebung vermehrt Zellteilungen stattfinden. Daher kann geschlussfolgert werden, dass das Spaghetti-Protein für das Überleben der Zellen der Imaginalscheiben notwendig, und an der Bildung morphologischer Strukturen der Imaginalscheiben beteiligt ist.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Heidelberg

Year

2001

Author dc:creator

• Marhold, Joachim

Contributors dc:contributor

• Müller, Werner.A

Repository record source_url

http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/1663

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