Der Einfluß eines fötal exprimierten Autoantigens auf die Induktion von Autoimmunität während der Schwangerschaft

Ein Fötus exprimiert während der Schwangerschaft paternale Antigene, die für die Mutter fremd sind. Es wurde gezeigt, daß der Fötus eine spezifische, systemische Toleranz in der Mutter gegenüber diesen paternalen Antigenen induziert. Während der Schwangerschaft kommt es häufig zu Remissionen bestimmter Autoimmunkrankheiten. Es wurde die Hypothese aufgestellt, daß die Expression von Autoantigenen durch den Fötus zu den beobachteten Remissionen beiträgt. Um diese Hypothese zu prüfen, sollte ein neues transgenes Mausmodell entwickelt werden. Als Autoimmunkrankheit wurde EAE (Experimentelle Autoimmune Enzephalomyelitis) als Tiermodell für Multiple Sklerose ausgewählt. Es wurden transgene Mäuse entwickelt, die das Autoantigen Myelin Basic Protein 1-10, kovalent gebunden an MHC Klasse II exprimieren. Die Transgene, unter der Kontrolle eines MHC Klasse II Promotors, wurden sowohl von fötalen Zellen, als auch im adulten Tier MHC Klasse II-spezifisch exprimiert. Die Expression der Transgene führte zur Toleranz gegenüber dem Autoantigen in vitro und je nach Mauslinie wurden sowohl Tiere mit einem normalen T-Zellrepertoire, als auch Tiere, die einen transgenen T-Zell Rezeptor exprimieren, weitgehend tolerant gegen die Induktion von EAE. Um zu testen, ob die fötale Expression der Transgene einen Einfluß auf die Induktion von EAE in der Schwangerschaft hat, wurden transgene Männchen mit B10.PL- oder TCR.Tg4-Weibchen verpaart, und in den schwangeren Weibchen EAE induziert. Die Schwangerschaft selbst mit nichttransgenen Föten führte zu einer Verzögerung des EAE-Beginns. EAE brach erst nach der Geburt oder dem Abort aus. Obwohl die Transgene in Plazenta und im Fötus exprimiert wurden, konnte in Verpaarungen mit Männchen der transgenen Linien kein Einfluß auf den Verlauf der Autoimmunkrankheit festgestellt werden.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Heidelberg

Year

2001

Author dc:creator

• Kurschus, Florian

Contributors dc:contributor

• Hämmerling, Günter

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http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/1584

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