Östrogenes Potential des endokrinen Disruptors 4-MBC im Reproduktionstrakt von ovariektomierten Ratten

4-MBC ist ein UV-Filter, der vorzugsweise in Sonnenschutzprodukten Verwendung findet. Ihm konnten xenoöstrogene Eigenschaften nachgewiesen werden, die vermutlich über Östrogenrezeptoren (ERs) vermittelt sind. Um eine multi-organbezogene Risikostratifizierung des 4-MBC im weiblichen Reproduktionstrakt durchzuführen, wurde ein fünftägiger Versuch entwickelt, um mögliche Effekte des 4-MBC (10, 33, 100, 333 und 1000mg/kg/d) mit denen des Östradiols (E2 (600µg/kg/d)) zu vergleichen. 4-MBC und E2 erhöhten im Uterus die Genexpression von IGF-1 und des Komplementfaktors C3, wohingegen die Expression von IGF-1 in der Leber von beiden Substanzen herunterreguliert wurde. Vaginalausstriche zeigten ein östrusartiges Zellbild. Der höhere Dosisbereich des 4-MBC konnte die Genexpression von Kornifin im Vaginalepithelium stimulieren. Um xenoöstrogene Effekte in der Brustdrüse beurteilen zu können, wurde ein Score-Bewertungssystem benutzt. 4-MBC war wie E2 in der Lage hier die glanduläre Architektur zu verändern. Darüber hinaus konnte beim 4-MBC ein sekretorischer Effekt mit vesikulärem Erscheinungsbild in der höchsten 4-MBC Dosis beobachtet werden. Die immunhistochemisch gemessene PCNA-Expression in der Brustdrüse wurde dosisabhängig, aber nicht signifikant durch 4-MBC erhöht. In der Hypophyse induzierten die niedrigen und höheren 4-MBC-Dosen eine Repression der Genexpression der LHβ-Untereinheit. Die Genexpression der beiden ERs in diesem Organ wurde durch 4-MBC herunterreguliert, wohingegen E2 die ERα-Genexpression erhöhte. Hier induziert 4-MBC einen anderen Effekt als E2 und könnte daher zu einer gestörten Rückkopplung führen. Im Gegensatz hierzu unterdrückten E2 und 4-MBC die uterine ERβ-Genexpression bei gleichzeitig unveränderter ERα-Expression. Zusammengefasst könnte dies eine SERM-Eigenschaft des 4-MBC aufzeigen. Die Ergebnisse weisen Uterus und Hypophyse als sehr empfindliche Organe gegenüber einer xenoöstrogenen Beeinflussung durch 4-MBC aus. Da auch bei der niedrigsten getesteten Dosierung ein Einfluss nachweisbar war, konnten LOELs und NOELs in diesem Versuch nicht definiert werden. Jedwede Beeinflussung ist als adverser Effekt zu betrachten.

Author dc:creator

• Hilgendorf, Leonie

Contributors dc:contributor

• Wuttke, Wolfgang Prof. Dr.
• Jarry, Hubertus Prof. Dr.
• Gründker, Carsten Prof. Dr.

• 610 Medizin, Gesundheit
• Medicine
• 4-MBC
• Endokriner Disruptor
• multiorganbezogene Risikostratifizierung
• endocrine disruptor
• multi-organic risk assessment
• 44.89 Endokrinologie
• MED 419 Endokrinologie

Licence

• https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/

Language dc:language

ger

Identifier

urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-2939-9
webdoc-2939
667736301

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-B1DD-0