Charakterisierung der zellulären Immunantwort gegen die Hepatitis-Delta-Antigene nach DNA-Immunisierung in der Maus

Beobachtungen am Menschen und an Tiermodellen deuten darauf hin, dass eine ungenügende zelluläre Immunantwort für die Etablierung einer chronisch persistierenden HDV-Infektion von Bedeutung ist und dass diese suboptimale zelluläre Immunantwort möglicherweise reversibel ist. <br>Diese Arbeit hat die Möglichkeiten der Induktion einer zellulären Immunantwort gegen das Delta-Antigen in einem Tiermodell durch die DNA-Immunisierung aufgezeigt; am wichtigsten ist die Beobachtung, dass eine spezifische CD8+ CTL-Antwort generiert werden kann. Anhand des Tumormodells konnte des weiteren der in vivo Effekt einer solchen Immunantwort nachgewiesen werden: nach Immunisierung mit den Delta-Konstrukten waren die meisten Tiere vor einem Wachstum eines syngenen, das Delta-Antigen exprimierenden Tumors geschützt. Dagegen konnten nach DNA-Immunisierung keine Antikörper-Antworten gegen das Delta-Antigen nachgewiesen werden. <br>Basierend auf den Beobachtungen der klinischen Studien, welche die Bedeutung einer zellulären Immunantwort gegen das Delta-Antigen für die Kontrolle der Aktivität der Erkrankung demonstrierten, den Beobachtungen am Woodchuck-Modell und den hier präsentierten experimentellen Ergebnissen, kann die DNA-Immunisierung mit für das Delta-Antigen kodierenden Genen ein attraktiver Ansatz für die Entwicklung einer therapeutischen Vakzine gegen HDV darstellen. Mittels DNA-Immunisierung könnte eine HDV-spezifische zelluläre Immunantwort verstärkt und die Balance zwischen den zytopathischen und den regulatorischen Komponenten der Immunantwort verändert werden, um so zur Bekämpfung einer chronischen Hepatitis D beizutragen. <br>Das Fehlen einer detektierbaren Antikörperantwort gegen das Delta-Antigen in dieser Arbeit schließt nicht die Möglichkeit aus, die DNA-Immunisierung auch für die Entwicklung einer prophylaktischen, T-Zell-basierten Vakzine einzusetzen. Denn entscheidend für die Entwicklung einer prophylaktischen Vakzine gegen HDV ist aller Wahrscheinlichkeit nach nicht die Mögl

Author dc:creator

• Mauch, Christian

Contributors dc:contributor

• Geissler, Michael Eugen

• DNA-Immunisierung
• therapeutisch
• Tumorprotektion
• hepatitis delta
• genetic immunization
• T cell vaccine

Repository record source_url

https://freidok.uni-freiburg.de/data/823

OAI identifier oai:identifier

oai:freidok.uni-freiburg.de:823