Untersuchung der Entwicklung der T-Zell-Rezeptor assoziierten Signalleitung im Thymus auf Einzelzellniveau

Die frühe Entwicklung der ab-T-Zelllinie scheint von Zytokinen abhängig zu sein, vor allem von IL-7, das bei dieser Kontrolle eine wichtige Rolle spielt. Die späteren Differentierungsereignisse hingegen sind vom CD3-Komplex kontrolliert. Die Umstellung von Zytokin- zu CD3-Kontrolle in der Thymozyten Entwicklung findet in der DN3 (DN25+CD44-) Population statt, in der die TZRß-Genumlagerung abgelaufen ist und TZRß-Polypeptidkette exprimiert wurde. Es wurde gezeigt, dass die Expression der produktiv umgelagerten TZRß VDJ Gene die erste zelluläre Antwort ist, die von der CD3-Signalleitung abhängig ist, während die TZRß-Genumlagerung unabhängig davon stattfindet (A. Würch et al. J. Exp. Med. 188, 1669, 1998; J. Biro et al. Proc. Natl. Acad. Sci. 96, 3882, 1999). Diese Daten deuten auf einen frühen Kontrollpunkt hin, an dem die Thymozyten auf die Signalkompetenz des CD3-Komplexes selektiert werden. Eine solche Selektion würde biologisch sinnvoll sein, wenn die Expression von CD3-assoziierten Signalmolekülen in einer bedeutenden Proportion von DN3 (CD25+CD44-) Thymozyten nicht komplett ist. <br>Im ersten Teil dieser Arbeit wurde mittels Einzelzell RT-PCR die Vollständigkeit der CD3-assoziierten Signalmoleküle in Thymozyten vor und nach CD3-abhängiger Selektion analysiert. Hier wurde festgestellt, dass die Grossen DN3(CD44-CD25+)-Zellen Signalkompetent sind, während die Ganzen DN3(CD44-CD25+)- und die Kleinen DN3(CD44-CD25+)-Zellen beeinträchtigte Signalkompetenz zeigen oder nicht Signalkompetent sind. <br>Im zweiten Teil der vorliegenden Arbeit konnte durch untersuchungen der intrazellulären Expression des p56Lck Proteines in Thymozyten von Wildtypmäusen gezeigt werden, dass die TZRß-Expression und der Eintritt in Zellzyklus von p56Lck abhängig sind. Diese Daten liegen nahe der Vermutung der Existenz einer frühen CD3-Komplex abhängiger Kontrollpunt in der frühen T-Zellentwicklung, an dem die Zellen für ihre vollständige Signalkompetenz der CD3-Komplex selektiert werden.

Author dc:creator

• Nil, Ahmed

Contributors dc:contributor

• Rossel, Samuel

• CD3-assoziierten Signalmoleküle
• CD3-abhängiger Selektion
• Signalkompetenz
• TZRß-Genumlagerung
• Einzelzell RT-PCR
• Single cell RT-PCR
• CD3-dependent selection
• CD3-associated signaling molecules
• TCRb gene rearrangement
• Signaling competence

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