Kontraktilität des isolierten menschlichen Kardiomyozyten. Einfluß von Calcium, Isoproterenol, Stimulationsfrequenz, Stimulationspause und Thapsigargin.

Die kontraktile Funktion des Kardiomyozyten wird durch die Calciumhomöostase bestimmt und kann experimentell zusätzlich zur Kraft-Frequenz-Beziehung (KFB) anhand der Post-Pausen-Beziehung (PPB) untersucht werden. Während die KFB eher die Funktion des sarkoplasmatischen Retikulums (SR) prüft, spiegelt die PPB die Calciumhömostase als Ganzes wieder. In der vorliegenden Arbeit wurden sowohl die KFB als auch der Einfluß verschiedener extrazellulärer Calciumkonzentrationen auf die PPB von isolierten humanen Kardiomyozyten untersucht. Im ersten Teil der Arbeit wurde eine valide Methode erarbeitet, um aus humanem gesunden Vorhofmyokard und insuffizientem Ventrikelmyokard Kardiomyozyten enzymatisch zu isolieren.Im zweiten Teil der Arbeit zeigte sich an gesunden Vorhofmyozyten eine positive KFB, wohingegen an insuffizienten Myozyten eine negative KFB beobachtet werden konnte. So weist die Calcium-ATPase des SR (SERCA) am terminal insuffizienten Herzen eine gestörte Funktion auf. An insuffizienten Ventrikelmyozyten kam es unter niedrigem extrazellulären Calciumangebot zur positiven PPB. Durch Blockade der SERCA mittels Thapsigargin zeigte sich an insuffizienten Myozyten jedoch ein negativer Verlauf. Unter hoher extrazellulärer Calciumkonzentration wurde eine signifikant höhere basale Ausgangsverkürzung und eine negative PPB beobachtet. Die Ergebnisse lassen sich mit einer verminderter Aktivität der SERCA und verstärkten Aktivität des sarkolemmalen Natrium/Calcium-Austauschers (NCX) vereinbaren: Hohe extrazelluläre Calciumkonzentrationen aktivieren über erhöhte intrazelluläre Calciumkonzentrationen den NCX, der dann mit der SERCA konkurriert. Bei niedrigen extrazellulären Calciumkonzentrationen dominiert die SERCA als Calcium eliminierende Pumpe und mit zunehmender Pausendauer potenziert sich die Post-Pausen-Verkürzung. Somit würde die PPB, bei verschiedenen Calcium-Konzentrationen durchgeführt, weniger die Funktion des SR b

Author dc:creator

• Kamenzin, Susanne

Contributors dc:contributor

• Holubarsch, Christian J. F.

• human
• cardiomyocyt
• single cell
• heart failure
• post rest

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