Der Einfluß zerebraler Expression von Interleukin-12 auf die neonatale Borna Disease Virus Infektion bei Mäusen

Expression von biologisch aktivem Interleukin-12 (IL-12) in Astrozyten des zentralen Nervensystems (ZNS) führt zu einer spontanen neuroimmunologischen Erkrankung von Mäusen. Das Borna disease Virus (BDV) kann sich im ZNS der Maus vermehren, löst aber in den meisten Mausstämmen keine Erkrankung aus. In dieser Arbeit wird gezeigt, daß ein großer Prozentsatz an IL-12-transgenen Mäusen nach einer Infektion mit BDV innerhalb von 5-10 Wochen eine schwere Ataxie entwickelt. Im Gegensatz dazu zeigen die kontroll-infizierten IL-12-transgenen und Wildtyp-Mäuse bis zum Alter von 4 Monaten keine Krankheitssymptome. Bei infizierten Wildtyp-Tieren zeigten sich neurologische Symptome sehr selten und waren dann milder und erschienen später. Histologische Untersuchungen zeigten, daß das Kleinhirn infizierter IL-12-transgener Mäuse, welches die Gehirnregion der stärksten Transgenexpression darstellt, eine große Anzahl von CD4(+) und CD8(+) T-Zellen und eine etwas geringere Anzahl an B-Zellen enthielt. In anderen Regionen des ZNS konnte nur eine geringe Infiltration von Lymphozyten festgestellt werden. Das Kleinhirn der erkrankten Mäuse zeigte darüber hinaus auch eine schwere Astrogliose, Verkalkungen und Zeichen der Neurodegeneration. BDV-Antigen und -Nukleinsäuren zeigte sich im entzündeten Kleinhirn der infizierten transgenen Mäuse in geringeren Mengen im Vergleich zum nicht-entzündeten Kleinhirn der infizierten Wildtyp-Tiere, was vermuten läßt, daß IL-12 oder IL-12-induzierte Zytokine antivirale Aktivität entwickeln. Vermutlich beschleunigt eine BDV-Infektion die Frequenz, mit der Immunzellen wie Lymphozyten oder NK-Zellen das ZNS infiltrieren und dann auf das im ZNS exprimierte IL-12 reagieren und eine Erkrankung verursachen. Die Ergebnisse veranschaulichen, daß eine Infektion des ZNS mit einem Virus, die in bestimmten Wirten harmlos ist, in ebendiesen krankheitsresistenten Wirten zu einer starken Schädigung führt, wenn das Gewebe proinflammatorische Zytokine exprimiert.

Author dc:creator

• Freude, Susanna

Contributors dc:contributor

• Volk, Benedikt

• intrazerebrale Entzündung
• transgene Mäuse
• Astrogliose
• intracerebral infection
• transgenic mice
• astrogliosis

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