Signal Transducer and Activator of transcription-1 (STAT-1) und STAT-1 assoziierte Proteine (MCM3,MCM5) in epithelialen Ovarialkarzinomen : Expressionsanalysen und Prognostische Relevanz

Das Ovarialkarzinom ist die siebt-häufigste Krebserkrankung bei Frauen und ist, nach dem Mammakarzinom, die häufigste Todesursache gynäkologischer Krebserkrankungen. <br>Die 5-Jahre Überlebensrate ist trotz Fortschritte in der Diagnostik und Behandlung mit ca. 20-25% gering. Die Identifizierung molekularer Prognosemarker könnte verbesserte und individualisierte Therapieprotokolle ermöglichen. Ziel dieser Studie war es, die mRNA und Proteinexpression von „signal transducer and activator of transcription-1“ (STAT1) und STAT1-assoziierter Moleküle („minichromosome-maintenance“: MCM-3, -5) in epithelialen Ovarialkarzinomen des Stadiums IIIc zu untersuchen und auf ihren prognostischen Wert hin zu überprüfen. <br>Dazu wurde auf RNA- und Protein-Ebene die Expression von STAT1 in normalen Ovarien (n=29) und Ovarialkarzinomen (n=114) mittels quantitativer reverser transkriptase Polymerase Kettenreaktion (Q-RT-PCR) und Immunhistochemie (IHC) bestimmt. Zusätzlich wurde die Aktivität von STAT1 mittels eines phospho-spezifischen Antikörpers untersucht und mit der der STAT1-assoziierten MCM3 und MCM5 Proteinexpression korreliert. Der prognostische Wert aller untersuchten Marker wurde, neben den bekannten klinischen Parametern, für das Rezidiv-freie und Gesamtüberleben bestimmt. <br>Die Daten der Studie zeigten einen signifikanten Unterschied der STAT1, PSTAT1, MCM3 und MCM5 Expression zwischen normalen Ovarien und invasiven Karzinomen. In Patientinnen mit adjuvanter Taxol/Carboplatin Therapie war eine hohe STAT1 Proteinexpression mit einem besseren Rezidiv-freien Überleben (p = 0,0221) sowie eine hohe STAT1 (p = 0,0019) und PSTAT1 (p = 0,0325) Proteinexpression mit einem längeren Gesamtüberleben korreliert. Die STAT1 Expression war mit erhöhter MCM3 und MCM5 Proteinexpression verbunden. <br>Der STAT1 Signalweg bei Patientinnen mit fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinomen ist aktiviert, mit der Expression von MCM3 und MCM5 korreliert und auch stellt einen neuen prognostischen Marker dar.

Author dc:creator

• Shen, Yi

Contributors dc:contributor

• Werner, Martin

• molekularer Prognosemarker
• STAT, prognosis
• ovarian Neoplasms
• markers
• molecular,

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