{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2513"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2513","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Signal Transducer and Activator of transcription-1 (STAT-1) und STAT-1 assoziierte Proteine (MCM3,MCM5) in epithelialen Ovarialkarzinomen : Expressionsanalysen und Prognostische Relevanz","abstract":"Das Ovarialkarzinom ist die siebt-häufigste Krebserkrankung bei Frauen und ist, nach dem Mammakarzinom, die häufigste Todesursache gynäkologischer Krebserkrankungen. <br>Die 5-Jahre Überlebensrate ist trotz Fortschritte in der Diagnostik und Behandlung mit ca. 20-25% gering. Die Identifizierung molekularer Prognosemarker könnte verbesserte und individualisierte Therapieprotokolle ermöglichen. Ziel dieser Studie war es, die mRNA und Proteinexpression von „signal transducer and activator of transcription-1“ (STAT1) und STAT1-assoziierter Moleküle („minichromosome-maintenance“: MCM-3, -5) in epithelialen Ovarialkarzinomen des Stadiums IIIc zu untersuchen und auf ihren prognostischen Wert hin zu überprüfen. <br>Dazu wurde auf RNA- und Protein-Ebene die Expression von STAT1 in normalen Ovarien (n=29) und Ovarialkarzinomen (n=114) mittels quantitativer reverser transkriptase Polymerase Kettenreaktion (Q-RT-PCR) und Immunhistochemie (IHC) bestimmt. Zusätzlich wurde die Aktivität von STAT1 mittels eines phospho-spezifischen Antikörpers untersucht und mit der der STAT1-assoziierten MCM3 und MCM5 Proteinexpression korreliert. Der prognostische Wert aller untersuchten Marker wurde, neben den bekannten klinischen Parametern, für das Rezidiv-freie und Gesamtüberleben bestimmt. <br>Die Daten der Studie zeigten einen signifikanten Unterschied der STAT1, PSTAT1, MCM3 und MCM5 Expression zwischen normalen Ovarien und invasiven Karzinomen. In Patientinnen mit adjuvanter Taxol/Carboplatin Therapie war eine hohe STAT1 Proteinexpression mit einem besseren Rezidiv-freien Überleben (p = 0,0221) sowie eine hohe STAT1 (p = 0,0019) und PSTAT1 (p = 0,0325) Proteinexpression mit einem längeren Gesamtüberleben korreliert. Die STAT1 Expression war mit erhöhter MCM3 und MCM5 Proteinexpression verbunden. <br>Der STAT1 Signalweg bei Patientinnen mit fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinomen ist aktiviert, mit der Expression von MCM3 und MCM5 korreliert und auch stellt einen neuen prognostischen Marker dar.","abstract_html":"Das Ovarialkarzinom ist die siebt-häufigste Krebserkrankung bei Frauen und ist, nach dem Mammakarzinom, die häufigste Todesursache gynäkologischer Krebserkrankungen. &lt;br&gt;Die 5-Jahre Überlebensrate ist trotz Fortschritte in der Diagnostik und Behandlung mit ca. 20-25% gering. Die Identifizierung molekularer Prognosemarker könnte verbesserte und individualisierte Therapieprotokolle ermöglichen. 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It is also the second leading cause of lethal type of gynecological cancer in the western world. Although the diagnosis and treatment have been developed in the recent years, the 5-year survival is only 20-25%. The better understanding of the molecular mechanisms of ovarian cancer may result in the identification of novel prognostic markers, allowing an improved individualized patient management. The purpose of this study was to examine the expression and prognostic value of „signal transducer and activator of transcription-1“(STAT1) and STAT1 associated molecules (“minichromosome maintenance”: MCM-3,-5) in epithelial ovarian cancer in stage IIIc. Using quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction and immunohistochemistry on serial sections of formalin-fixed and paraffin embedded tissues, micro-dissected tumor cells of 114 ovarian cancer tissues were compared with 29 controlled normal ovary tissues at the mRNA and protein level. The results demonstrated a complete different protein expression of STAT1, P-STAT1, MCM3 and MCM5 between normal ovary and invasive malignancy. In patients receiving adjuvant taxol/carboplatin chemotherapy, high protein expression of STAT1 in ovarian cancer was found to correlate with better disease free (P=0.0221) and overall survival time (P=0.0019). Moreover high P-STAT1 expression was also significant (P=0.035) associated with the overall survival. The study also revealed the significant correlation between protein expression of STAT1 and protein MCM3 (P=0.0005) and MCM5 (P=0.0118). In summary the STAT1 signaling pathway, including associated MCM3 and MCM5, is activated in advanced epithelial ovarian cancer and represents STAT-1 a potential prognostic marker for patients with stage IIIc and adjuvant taxol/carboplatin chemotherapy."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Signal Transducer and Activator of transcription-1 (STAT-1) und STAT-1 assoziierte Proteine (MCM3,MCM5) in epithelialen Ovarialkarzinomen : Expressionsanalysen und Prognostische Relevanz","Signal transducer and activator of transcription-1 (STAT-1) and STAT-1 associated proteins( MCM3, MCM5) in epithelial ovarian cancer : expression analysis and prognostic importance"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Werner, Martin"],"dc:creator":["Shen, Yi"],"dc:description.abstract":["Das Ovarialkarzinom ist die siebt-häufigste Krebserkrankung bei Frauen und ist, nach dem Mammakarzinom, die häufigste Todesursache gynäkologischer Krebserkrankungen. <br>Die 5-Jahre Überlebensrate ist trotz Fortschritte in der Diagnostik und Behandlung mit ca. 20-25% gering. 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It is also the second leading cause of lethal type of gynecological cancer in the western world. Although the diagnosis and treatment have been developed in the recent years, the 5-year survival is only 20-25%. The better understanding of the molecular mechanisms of ovarian cancer may result in the identification of novel prognostic markers, allowing an improved individualized patient management. The purpose of this study was to examine the expression and prognostic value of „signal transducer and activator of transcription-1“(STAT1) and STAT1 associated molecules (“minichromosome maintenance”: MCM-3,-5) in epithelial ovarian cancer in stage IIIc. Using quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction and immunohistochemistry on serial sections of formalin-fixed and paraffin embedded tissues, micro-dissected tumor cells of 114 ovarian cancer tissues were compared with 29 controlled normal ovary tissues at the mRNA and protein level. 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