Vergleichende Untersuchung des Reelinsignalweges bei Wildtyp- und Presenilin-1-Knockoutmäusen während der embryonalen Hirnentwicklung

Ein Defekt im Presenilin-1-Gen führt zum Phänotyp der Lissenzephalie Typ 2. Es ist bekannt, dass die Reelinexpression in Presenilin-1-Knockoutmäusen vermindert ist. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob der Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweg ebenfalls beeinflusst ist. Dazu wurden die Veränderungen der cortikalen Reelin- und Dab1- Expression im Verlauf der Embryogenese (zum Zeitpunkt E14,5, E16,5 und E18,5) in Presenilin-1-Knockout- und Wildtypmäusen verglichen. Außerdem werden im Stadium E 18,5 die Präsenz von den reelinabhängigen Rezeptoren VLDLR und ApoER2 dargestellt. Dafür wurde die Technik der in situ Hybridisierung für die unterschiedlichen Sonden (reelin, dab1, VLDLR, ApoER2) an embryonalen Gehirnschnitten angewendet. <br>Die Ergebnisse zeigen, dass es in PS-1-Knockoutmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen zu einem frühzeitigen Rückgang der reelin mRNA-positiven Zellen und zu Übermigrationen von Neuronen der cortikalen Platte kommt, die bis in den Subarachnoidalraum wandern. Der lokale Reelinmangel könnte für die dort entstehende Fehlmigration verantwortlich sein. Die Expression von dab1 mRNA und den beiden Rezeptoren VLDLR und ApoER2 unterscheidet sich in Wildtyp- und Knockoutmäusen nicht signifikant, was darauf hinweist, dass eine Presenilin-1-Defizienz die Expression der Reelinrezeptoren und dab1 mRNA nicht beeinflusst. <br>Die Ergebnisse dieser Dissertation tragen somit zu einem neuen Verständnis beim Entstehen der Lissenzephalie Typ 2 bei, indem sie einen möglichen Einfluss des Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweges diskutieren.

Author dc:creator

• Brandt, Christine

Contributors dc:contributor

• Haas, Carola

• Reelin, Presenilin, Gehirnentwicklung
• reelin, presenilin, brain development

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