{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2424"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2424","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Vergleichende Untersuchung des Reelinsignalweges bei Wildtyp- und Presenilin-1-Knockoutmäusen während der embryonalen Hirnentwicklung","abstract":"Ein Defekt im Presenilin-1-Gen führt zum Phänotyp der Lissenzephalie Typ 2. Es ist bekannt, dass die Reelinexpression in Presenilin-1-Knockoutmäusen vermindert ist. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob der Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweg ebenfalls beeinflusst ist. Dazu wurden die Veränderungen der cortikalen Reelin- und Dab1- Expression im Verlauf der Embryogenese (zum Zeitpunkt E14,5, E16,5 und E18,5) in Presenilin-1-Knockout- und Wildtypmäusen verglichen. Außerdem werden im Stadium E 18,5 die Präsenz von den reelinabhängigen Rezeptoren VLDLR und ApoER2 dargestellt. Dafür wurde die Technik der in situ Hybridisierung für die unterschiedlichen Sonden (reelin, dab1, VLDLR, ApoER2) an embryonalen Gehirnschnitten angewendet. <br>Die Ergebnisse zeigen, dass es in PS-1-Knockoutmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen zu einem frühzeitigen Rückgang der reelin mRNA-positiven Zellen und zu Übermigrationen von Neuronen der cortikalen Platte kommt, die bis in den Subarachnoidalraum wandern. Der lokale Reelinmangel könnte für die dort entstehende Fehlmigration verantwortlich sein. Die Expression von dab1 mRNA und den beiden Rezeptoren VLDLR und ApoER2 unterscheidet sich in Wildtyp- und Knockoutmäusen nicht signifikant, was darauf hinweist, dass eine Presenilin-1-Defizienz die Expression der Reelinrezeptoren und dab1 mRNA nicht beeinflusst. <br>Die Ergebnisse dieser Dissertation tragen somit zu einem neuen Verständnis beim Entstehen der Lissenzephalie Typ 2 bei, indem sie einen möglichen Einfluss des Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweges diskutieren.","abstract_html":"Ein Defekt im Presenilin-1-Gen führt zum Phänotyp der Lissenzephalie Typ 2. Es ist bekannt, dass die Reelinexpression in Presenilin-1-Knockoutmäusen vermindert ist. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob der Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweg ebenfalls beeinflusst ist. Dazu wurden die Veränderungen der cortikalen Reelin- und Dab1- Expression im Verlauf der Embryogenese (zum Zeitpunkt E14,5, E16,5 und E18,5) in Presenilin-1-Knockout- und Wildtypmäusen verglichen. Außerdem werden im Stadium E 18,5 die Präsenz von den reelinabhängigen Rezeptoren VLDLR und ApoER2 dargestellt. Dafür wurde die Technik der in situ Hybridisierung für die unterschiedlichen Sonden (reelin, dab1, VLDLR, ApoER2) an embryonalen Gehirnschnitten angewendet. &lt;br&gt;Die Ergebnisse zeigen, dass es in PS-1-Knockoutmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen zu einem frühzeitigen Rückgang der reelin mRNA-positiven Zellen und zu Übermigrationen von Neuronen der cortikalen Platte kommt, die bis in den Subarachnoidalraum wandern. Der lokale Reelinmangel könnte für die dort entstehende Fehlmigration verantwortlich sein. Die Expression von dab1 mRNA und den beiden Rezeptoren VLDLR und ApoER2 unterscheidet sich in Wildtyp- und Knockoutmäusen nicht signifikant, was darauf hinweist, dass eine Presenilin-1-Defizienz die Expression der Reelinrezeptoren und dab1 mRNA nicht beeinflusst. &lt;br&gt;Die Ergebnisse dieser Dissertation tragen somit zu einem neuen Verständnis beim Entstehen der Lissenzephalie Typ 2 bei, indem sie einen möglichen Einfluss des Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweges diskutieren.","abstract_has_math":false,"creators":["Brandt, Christine"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Haas, Carola"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:46Z","subjects":["Reelin, Presenilin, Gehirnentwicklung","reelin, presenilin, brain development"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/2424","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Haas, Carola"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Brandt, Christine"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Reelin, Presenilin, Gehirnentwicklung","reelin, presenilin, brain development"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Ein Defekt im Presenilin-1-Gen führt zum Phänotyp der Lissenzephalie Typ 2. Es ist bekannt, dass die Reelinexpression in Presenilin-1-Knockoutmäusen vermindert ist. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob der Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweg ebenfalls beeinflusst ist. Dazu wurden die Veränderungen der cortikalen Reelin- und Dab1- Expression im Verlauf der Embryogenese (zum Zeitpunkt E14,5, E16,5 und E18,5) in Presenilin-1-Knockout- und Wildtypmäusen verglichen. Außerdem werden im Stadium E 18,5 die Präsenz von den reelinabhängigen Rezeptoren VLDLR und ApoER2 dargestellt. Dafür wurde die Technik der in situ Hybridisierung für die unterschiedlichen Sonden (reelin, dab1, VLDLR, ApoER2) an embryonalen Gehirnschnitten angewendet. <br>Die Ergebnisse zeigen, dass es in PS-1-Knockoutmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen zu einem frühzeitigen Rückgang der reelin mRNA-positiven Zellen und zu Übermigrationen von Neuronen der cortikalen Platte kommt, die bis in den Subarachnoidalraum wandern. Der lokale Reelinmangel könnte für die dort entstehende Fehlmigration verantwortlich sein. Die Expression von dab1 mRNA und den beiden Rezeptoren VLDLR und ApoER2 unterscheidet sich in Wildtyp- und Knockoutmäusen nicht signifikant, was darauf hinweist, dass eine Presenilin-1-Defizienz die Expression der Reelinrezeptoren und dab1 mRNA nicht beeinflusst. <br>Die Ergebnisse dieser Dissertation tragen somit zu einem neuen Verständnis beim Entstehen der Lissenzephalie Typ 2 bei, indem sie einen möglichen Einfluss des Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweges diskutieren.","Defect in presenilin-1-gen causes a phenotype called lissencephaly type 2. It is known that expression of reelin in presenilin-1-knockout mice is reduced. Here we studied if the reelin-dab1-signaling cascade is affected either. Therefore we compared the cortical expression profile of dab1 and reelin mRNA in an embryonic time course in presenilin mutants and wildtype mice. Furthermore we show that the reelin receptors apoer2 and vldlr are present in the mutants and wildtype mice at embryonic day 18.5 (E18.5) by in situ hybridization. The results indicate an early regression of reelin mrna expressing cells and an overmigration of neurons into the subarachnoid space. We hypothyse that the local deficit of reelin causes that migration problem. The expression of dab1, vldlr and apoer2 on mrna level is comparable in wildtype and presenilin knockout mice, which suggests, that a lack of presenilin-1 is not influencing the expression of the components of the reelin signalling cascade. Our results improve the understanding of the etiology of lisencephaly type II by elucidating a potential influence of the reelin-dab1-signalling cascade."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Vergleichende Untersuchung des Reelinsignalweges bei Wildtyp- und Presenilin-1-Knockoutmäusen während der embryonalen Hirnentwicklung","Comparison of the reelin signaling cascade in wildtype and presenilin-1 knockout mice during the embryonic brain development"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Haas, Carola"],"dc:creator":["Brandt, Christine"],"dc:description.abstract":["Ein Defekt im Presenilin-1-Gen führt zum Phänotyp der Lissenzephalie Typ 2. Es ist bekannt, dass die Reelinexpression in Presenilin-1-Knockoutmäusen vermindert ist. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob der Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweg ebenfalls beeinflusst ist. Dazu wurden die Veränderungen der cortikalen Reelin- und Dab1- Expression im Verlauf der Embryogenese (zum Zeitpunkt E14,5, E16,5 und E18,5) in Presenilin-1-Knockout- und Wildtypmäusen verglichen. Außerdem werden im Stadium E 18,5 die Präsenz von den reelinabhängigen Rezeptoren VLDLR und ApoER2 dargestellt. Dafür wurde die Technik der in situ Hybridisierung für die unterschiedlichen Sonden (reelin, dab1, VLDLR, ApoER2) an embryonalen Gehirnschnitten angewendet. <br>Die Ergebnisse zeigen, dass es in PS-1-Knockoutmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen zu einem frühzeitigen Rückgang der reelin mRNA-positiven Zellen und zu Übermigrationen von Neuronen der cortikalen Platte kommt, die bis in den Subarachnoidalraum wandern. Der lokale Reelinmangel könnte für die dort entstehende Fehlmigration verantwortlich sein. Die Expression von dab1 mRNA und den beiden Rezeptoren VLDLR und ApoER2 unterscheidet sich in Wildtyp- und Knockoutmäusen nicht signifikant, was darauf hinweist, dass eine Presenilin-1-Defizienz die Expression der Reelinrezeptoren und dab1 mRNA nicht beeinflusst. <br>Die Ergebnisse dieser Dissertation tragen somit zu einem neuen Verständnis beim Entstehen der Lissenzephalie Typ 2 bei, indem sie einen möglichen Einfluss des Reelin-Dab1-Signaltransduktionsweges diskutieren.","Defect in presenilin-1-gen causes a phenotype called lissencephaly type 2. It is known that expression of reelin in presenilin-1-knockout mice is reduced. Here we studied if the reelin-dab1-signaling cascade is affected either. Therefore we compared the cortical expression profile of dab1 and reelin mRNA in an embryonic time course in presenilin mutants and wildtype mice. Furthermore we show that the reelin receptors apoer2 and vldlr are present in the mutants and wildtype mice at embryonic day 18.5 (E18.5) by in situ hybridization. The results indicate an early regression of reelin mrna expressing cells and an overmigration of neurons into the subarachnoid space. We hypothyse that the local deficit of reelin causes that migration problem. The expression of dab1, vldlr and apoer2 on mrna level is comparable in wildtype and presenilin knockout mice, which suggests, that a lack of presenilin-1 is not influencing the expression of the components of the reelin signalling cascade. Our results improve the understanding of the etiology of lisencephaly type II by elucidating a potential influence of the reelin-dab1-signalling cascade."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Reelin, Presenilin, Gehirnentwicklung","reelin, presenilin, brain development"],"dc:title":["Vergleichende Untersuchung des Reelinsignalweges bei Wildtyp- und Presenilin-1-Knockoutmäusen während der embryonalen Hirnentwicklung","Comparison of the reelin signaling cascade in wildtype and presenilin-1 knockout mice during the embryonic brain development"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:46Z"}