Untersuchung der Interleukin-5-Rezeptor-Expression und der Aktivierung humaner eosinophiler Granulozyten

Der Eosinophile ist an der Ausprägung des klinischen Bildes allergischer Erkrankungen wesentlich beteiligt. In der BAL von Asthmatikern sind vermehrt die proinflammatorischen Zytokine IL-5 sowie IL-3 und GM-CSF nachzuweisen, im Sputum sind es erhöhte Konzentrationen des TH1-Zytokins IFN-g, sowie des für die Reparatur des zerstörten Bronchialepithels benötigten TGF-ß1. <br> Im Rahmen dieser Arbeit konnte das Überleben und die Expression des Aktivierungsmarkers CD69 auf eosinophilen Granulozyten konzentrationsabhängig durch IL-3, IL-5 und GM-CSF gesteigert werden. Das antiinflammatorische Zytokin TGF-ß1 hemmte hier in steigenden Konzentrationen die Aktivierung des eosinophilen Granulozyten. Darüber hinaus reduzierte TGF-ß1 die durch die Hämatopoetine induzierte CD69-spezifische mRNA-Expression. Durch die Anwendung unterschiedlicher Methoden wird die antiinflammatorische Komponente dieses Zytokins unterstützt. <br> Erstmals wurde in dieser Arbeit die Reduktion der IL-5Ra-Expression durch IL-3, IL-5, GM-CSF und durch TGF-ß1 durchflußzytometrisch sowie mittels RT-PCR bestimmt. Interessanterweise wirkte TGF-ß1 am IL-5Ra in Ko-Stimulation mit den proinflammatorischen Zytokinen IL-3, IL-5 und GM-CSF, im Gegensatz zur Aktivierung des Eosinophilen, nicht antagonistisch. Das TH1-Zytokin IFN-g vermag einerseits den Eosinophilen zu aktivieren, andererseits aber auch den TH2-Rezeptor IL-5Ra positiv zu beeinflussen. Offenbar führte IFN-g hier zu einer Stabilisierung der Expression. Die Kombination aus IL-3, IL-5 oder GM-CSF mit IFN-g hebt die starke proinflammatorische Wirkung der Hämatopoetine am IL-5Ra hervor. <br> Die Modulation des IL-5Ra ist vielleicht erst der Anfang zur Aufklärung der Bedeutung seiner Expression. Die Arbeit bietet Vorraussetzungen dafür, in Zukunft zur Verhinderung einer Eosinophilie neben der IL-5 Blockade auch an eine mögliche therapeutische Intervention direkt am Interleukin-5-Rezeptor auf Eosinophilen zu denken.

Author dc:creator

• Gartenschläger, Sören

Contributors dc:contributor

• Virchow, Johann Christian

• IL-5-Rezeptor

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