Schnelles und zuverlässiges therapeutisches Drug-Monitoring mit HPLC-UV und LC/LC-MS/MS aus komplexen Matrizes

Voraussetzung für das therapeutische Drug-Monitoring ist, dass die analytische Methode schnell qualitativ hochwertige Ergebnisse liefert. Ausgehend von diesen Kriterien wurden Nachweismethoden für Antimykotika und Antibiotika entwickelt und sowohl in klinischer Routine als auch in klinischer Forschung angewandt. <br>Die Probenaufarbeitung wurde weitgehend automatisiert, um manuelle Aufarbeitungsfehler zu vermeiden. Zur Gewährleistung einer zuverlässigen Detektion wurden HPLC- und LC-MS-Methoden erarbeitet. Die Bestimmung per Massenspektrometer bietet die Möglichkeit einer noch spezifischeren Detektion im Vergleich zu klassischen Techniken wie UV-VIS- und Fluoreszenz-Detektion. <br>Für Fluconazol wurde eine automatisierte HPLC-Methode (Säulenschaltungstechnik) zur Bestimmung aus Serum entwickelt. Einsatzgebiete waren die Messung von Serumspiegeln verschiedener Patienten. Für Terbinafin und Itraconazol wurde eine vergleichbare Säulenschaltungsmethode entwickelt, die eine direkte Analyse von Serumproben erlaubt. Matrixbedingte Unterschiede bei der Analyse von wässrigen, humanalbuminhaltigen und serumhaltigen Proben wurden entdeckt. Als ganz neue Antimykotika wurden Caspofungin und Voriconazol untersucht. Für beide wurde eine vollautomatische LC-MS-Bestimmungsmethode von Serumproben entwickelt. Für die Anwendung innerhalb von Studien wurden Bestimmungsmethoden für Ampicillin und Sulbactam aus Knochen und Serum sowie für Penicillin G und Sulbactam aus Knochen, Knorpel, Schleimhaut und Serum entwickelt und die Messungen der Proben am LC-MS durchgeführt. Mit Rifampicin wurden ebenfalls vollautomatisch durchgeführte Bestimmungen für verschiedene Matrizes (Serum, Bakterienextrakt) bearbeitet. Hierzu wurden eine HPLC- und eine LC-MS-Methode entwickelt. Mit Meropenem wurde eine Pharmakokinetik-Studie zum Vergleich zweier Infusionsregime durchgeführt. Eine bisher unbekannte Arzneimittelinteraktion zwischen Linezolid und Rifampicin wurde entdeckt. <br>Mit dieser Arbeit wurden erstmalig vollautomatische Methoden zur Analyse der Einzelstoffe Fluconazol, Terbinafin und Caspofungin sowie der Stoffkombinationen Ampicillin + Sulbactam und Penicillin G + Sulbactam aus Serum beschrieben. Die LC-MS-Bestimmung von Ampicillin und Sulbactam, sowie von Penicillin G und Sulbactam ermöglichte erstmals die gemeinsame Bestimmung beider Arzneistoffe aus Knochen. Für Voriconazol ist die hier beschriebene Methode die erste vollautomatische Bestimmung aus Serum per LC-MS.

Author dc:creator

• Egle, Hannes

Contributors dc:contributor

• Bechthold, Andreas

• Säulenschaltung
• Antimykotika
• Antibiotika
• column switching
• antimykotics
• antibiotics

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