Veränderungen der Serumlipidwerte bei Alzheimer-Demenz mit Berücksichtigung von APO E-Genotyp und Geschlecht

Die Alzheimer-Demenz ist eine Erkrankung des Seniums, deren Bedeutung aufgrund demographischer Veränderungen mit einer steigenden Lebenserwartung weiter zunehmen wird. Die Pathogenese konnte bis heute noch nicht endgültig aufgeklärt werden, doch ist APO E4 als ein wichtiger genetischer Risikofaktor bekannt. Der E4-Genotyp des APO E-Polymorphismus kodiert das Protein Apo E4, welches insbesondere für den Transport von Lipiden zuständig ist. Zudem ist Apo E4 im Gehirn histologisch mit den typischen Läsionen der Alzheimer-Demenz assoziiert. Dadurch stellt sich automatisch die Frage nach der Bedeutung der Lipidhomöostase für die Pathogenese der Alzheimer-Demenz. <br> <br>In dieser Studie sollte der Einfluss des APO E4-Allels auf das Risiko einer Alzheimer-Demenz bei einer Inanspruchnahmepopulation der Memory-Ambulanz an einem Zentrum der Maximalversorgung der Universitätsklinik Freiburg überprüft werden. Bei 96 Alzheimerpatienten und 79 nicht-dementen Kontrollpersonen bestätigte sich die Assoziation des APO E4-Allels mit der Alzheimer-Demenz ab einem Alter von 60 Jahren. Insbesondere trat dieser Zusammenhang bei Patienten, in deren Familie weitere Fälle einer Alzheimer-Demenz bekannt waren, sowie bei Frauen hervor. Vor Vollendung des 60. Lebensjahres spielte APO E4 statistisch keine Rolle als Risikofaktor. Auffälligerweise nahmen in dieser Altersgruppe unabhängig von der Diagnose überproportional mehr Frauen als Männer mit einem APO E4-Allel die Memory-Ambulanz in Anspruch. Diese Beobachtung lässt Fragen nach geschlechtsspezifischen Unterschieden in der subjektiven Wahrnehmung früher, noch nicht klinisch verifizierbarer Krankheitssymptome offen. <br> <br>Aufgrund der Bedeutung von APO E4 für die Lipidhomöostase wurde diese Studienpopulation auch auf Zusammenhänge zwischen einer Alzheimer-Demenz und Serumlipidwerten untersucht. Dabei unterlagen die Lipidparameter dieser Studienteilnehmer den bekannten Einflüssen durch Geschlecht und APO E-Genotyp. Eine differenzierte Betrachtung der Werte gab darüber hinaus Hinweise auf Veränderungen im Fettstoffwechsel bei einer Alzheimer-Demenz. Als erste Auffälligkeit war der HDL-Spiegel bei Alzheimerpatienten und darunter insbesondere bei Frauen ohne APO E4-Allel erhöht. Weiterhin fiel ein bei Alzheimer-Demenz erniedrigter Spiegel von Apo B bei APO E4-positiven Frauen auf. Alle anderen untersuchten Lipidparameter, LDL, Apo A-I und Lp(a), unterlagen keinem messbaren Einfluss durch eine Alzheimer-Demenz. <br> <br>Diese Veränderungen der HDL- und Apo B-Werte im Stoffwechsel von Alzheimerpatienten verlangen Bestätigung durch weitere epidemiologische Studien sowie durch Erkenntnisse über die Rolle von HDL und Apo B im Gehirn.

Author dc:creator

• Frank, Nathalie

Contributors dc:contributor

• Hüll, Michael

• APO E-Genotyp
• Alzheimer's disease
• serum lipid values
• APO E-genotype

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