{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1559"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1559","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Veränderungen der Serumlipidwerte bei Alzheimer-Demenz mit Berücksichtigung von APO E-Genotyp und Geschlecht","abstract":"Die Alzheimer-Demenz ist eine Erkrankung des Seniums, deren Bedeutung aufgrund demographischer Veränderungen mit einer steigenden Lebenserwartung weiter zunehmen wird. Die Pathogenese konnte bis heute noch nicht endgültig aufgeklärt werden, doch ist APO E4 als ein wichtiger genetischer Risikofaktor bekannt. Der E4-Genotyp des APO E-Polymorphismus kodiert das Protein Apo E4, welches insbesondere für den Transport von Lipiden zuständig ist. Zudem ist Apo E4 im Gehirn histologisch mit den typischen Läsionen der Alzheimer-Demenz assoziiert. Dadurch stellt sich automatisch die Frage nach der Bedeutung der Lipidhomöostase für die Pathogenese der Alzheimer-Demenz. <br> <br>In dieser Studie sollte der Einfluss des APO E4-Allels auf das Risiko einer Alzheimer-Demenz bei einer Inanspruchnahmepopulation der Memory-Ambulanz an einem Zentrum der Maximalversorgung der Universitätsklinik Freiburg überprüft werden. Bei 96 Alzheimerpatienten und 79 nicht-dementen Kontrollpersonen bestätigte sich die Assoziation des APO E4-Allels mit der Alzheimer-Demenz ab einem Alter von 60 Jahren. Insbesondere trat dieser Zusammenhang bei Patienten, in deren Familie weitere Fälle einer Alzheimer-Demenz bekannt waren, sowie bei Frauen hervor. Vor Vollendung des 60. Lebensjahres spielte APO E4 statistisch keine Rolle als Risikofaktor. Auffälligerweise nahmen in dieser Altersgruppe unabhängig von der Diagnose überproportional mehr Frauen als Männer mit einem APO E4-Allel die Memory-Ambulanz in Anspruch. Diese Beobachtung lässt Fragen nach geschlechtsspezifischen Unterschieden in der subjektiven Wahrnehmung früher, noch nicht klinisch verifizierbarer Krankheitssymptome offen. <br> <br>Aufgrund der Bedeutung von APO E4 für die Lipidhomöostase wurde diese Studienpopulation auch auf Zusammenhänge zwischen einer Alzheimer-Demenz und Serumlipidwerten untersucht. Dabei unterlagen die Lipidparameter dieser Studienteilnehmer den bekannten Einflüssen durch Geschlecht und APO E-Genotyp. Eine differenzierte Betrachtung der Werte gab darüber hinaus Hinweise auf Veränderungen im Fettstoffwechsel bei einer Alzheimer-Demenz. Als erste Auffälligkeit war der HDL-Spiegel bei Alzheimerpatienten und darunter insbesondere bei Frauen ohne APO E4-Allel erhöht. Weiterhin fiel ein bei Alzheimer-Demenz erniedrigter Spiegel von Apo B bei APO E4-positiven Frauen auf. Alle anderen untersuchten Lipidparameter, LDL, Apo A-I und Lp(a), unterlagen keinem messbaren Einfluss durch eine Alzheimer-Demenz. <br> <br>Diese Veränderungen der HDL- und Apo B-Werte im Stoffwechsel von Alzheimerpatienten verlangen Bestätigung durch weitere epidemiologische Studien sowie durch Erkenntnisse über die Rolle von HDL und Apo B im Gehirn.","abstract_html":"Die Alzheimer-Demenz ist eine Erkrankung des Seniums, deren Bedeutung aufgrund demographischer Veränderungen mit einer steigenden Lebenserwartung weiter zunehmen wird. Die Pathogenese konnte bis heute noch nicht endgültig aufgeklärt werden, doch ist APO E4 als ein wichtiger genetischer Risikofaktor bekannt. Der E4-Genotyp des APO E-Polymorphismus kodiert das Protein Apo E4, welches insbesondere für den Transport von Lipiden zuständig ist. Zudem ist Apo E4 im Gehirn histologisch mit den typischen Läsionen der Alzheimer-Demenz assoziiert. 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The E4 genotype of the APO E-polymorphism codes the APO E4 protein, which is responsible for lipid transportation. In addition APO E4 has histological associations in the brain with the typical Alzheimer's disease lesions. Therefore the question automatically arises of the importance of the lipid homeostasis for the pathogenesis of Alzheimer's disease. <br> <br>This study was designed to examine the influence of the APO E4 allele on the risk of Alzheimer's disease by patients attending the Memory Outpatients clinic at the centre for maximal care at the University of Freiburg. The association of the APO E4 allele and Alzheimer's disease was confirmed in 96 cases of patients with Alzheimer's disease and in 79 persons in a control group not suffering from dementia over the age of 60. This connection was particularly noticeable in female patients and in patients who had family histories of Alzheimer's disease. Statistically APO E4 is little importance as a risk factor before the end of the sixtieth year of life. There were noticeably more female than male participants with an APO E4 allele in this age group attending the memory outpatient clinic regardless of diagnosis. This observation leads to unanswered questions concerning the sexually-specific early subjective perception of symptoms which had not been clinical verified. <br> <br>Because of the importance of APO E4 for the lipid homeostasis the population studied were also examined for connections between Alzheimer's disease and serum lipid values. The lipid parameters of the participants of this study were subject to the known influences through sex and APO E genotype. Moreover a differentiated examination of the values showed evidence of changes in the lipometabolism in one Alzheimer patient. Firstly the HDL level of the Alzeimer patients was noticeable and amongst this group females without the APO E4 allele had higher HDL levels. Furthermore there was a noticeably lower level of APO B in the case of APO E4 positive females. Alzheimer's disease was shown to have no measurable influence on all the other examined lipid parameters, LDL, Apo A-l and Lp(a). <br> <br>These changes found in the HDL and Apo B-values in the metabolism of Alzheimer patients require confirmation through further epidemiological studies as well as from findings about the role of HDL and Apo B in the brain."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Veränderungen der Serumlipidwerte bei Alzheimer-Demenz mit Berücksichtigung von APO E-Genotyp und Geschlecht","Changes in serum lipid values in Alzheimer's disease with respect to APO E-genotype and sex"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Hüll, Michael"],"dc:creator":["Frank, Nathalie"],"dc:description.abstract":["Die Alzheimer-Demenz ist eine Erkrankung des Seniums, deren Bedeutung aufgrund demographischer Veränderungen mit einer steigenden Lebenserwartung weiter zunehmen wird. 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Insbesondere trat dieser Zusammenhang bei Patienten, in deren Familie weitere Fälle einer Alzheimer-Demenz bekannt waren, sowie bei Frauen hervor. Vor Vollendung des 60. Lebensjahres spielte APO E4 statistisch keine Rolle als Risikofaktor. Auffälligerweise nahmen in dieser Altersgruppe unabhängig von der Diagnose überproportional mehr Frauen als Männer mit einem APO E4-Allel die Memory-Ambulanz in Anspruch. Diese Beobachtung lässt Fragen nach geschlechtsspezifischen Unterschieden in der subjektiven Wahrnehmung früher, noch nicht klinisch verifizierbarer Krankheitssymptome offen. <br> <br>Aufgrund der Bedeutung von APO E4 für die Lipidhomöostase wurde diese Studienpopulation auch auf Zusammenhänge zwischen einer Alzheimer-Demenz und Serumlipidwerten untersucht. Dabei unterlagen die Lipidparameter dieser Studienteilnehmer den bekannten Einflüssen durch Geschlecht und APO E-Genotyp. 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