Untersuchung der Rolle des Fas/FasL-Systems bei der Auslösung der Apoptose durch Tumorzellen in Fas-knock out-Makrophagen

Durch die Dissertationen von Woisetschläger und Wolff wurde ein System etabliert, mit dem es gelang, Wachstum, Differenzierung, Reifegrad und vor allem apoptotische Aktivität bei in in-vitro kultivierten Mausmakrophagen mit Hilfe des immunhistochemischen Nachweises der Apoptosemarker bcl-2, bcl-xL und bax zu erfassen und zu quantifizieren. <br>Ein besonderer Schwerpunkt lag auf einem Vergleich zwischen Kontroll- und Versuchsmakrophagen. Letztere wurden mit Tumorzellüberstand (TZÜ) inkubiert. Die Analyse der Ergebnisse dieser beiden Arbeiten zeigte, dass der TZÜ eine deutliche Steigerung der Apoptoseinduktion bewirkte. <br>Aus der Beobachtung dieser Werte und der Überlegung, ob dem Fas/FasL-System eine bedeutende Rolle in dem o.g. Apoptosegeschehen zugemessen werden kann, sollten in dieser Arbeit Fas-k.o.-Mäuse mit den gleichen drei Apoptosemarkern unter den gleichen Bedingungen angefärbt werden. <br>Um die Untersuchungszeitpunkte von C57/BL6-Mäusen auf Fas-k.o.-Mäuse übertragen zu können, wurde zuerst mit Hilfe des Reifemarkers Bm8, dem BrdU-Proliferationstest und dem Latexphagozytosetest gezeigt, dass sich die beiden Mäusearten in ihrer Kinetik nicht unterscheiden. <br>Bei der Untersuchung der Apoptosemarker zeigten sich deutliche Unterschiede zu den nicht-Fas-k.o.-Mäusen. Sowohl beim bcl-2-Protein, als auch beim bcl-xL-Protein war kein signifikanter Unterschied zwischen der Kontrollgruppe und der Expositionsgruppe zu erkennen. Dies weist stark auf die bedeutende Rolle, die das Fas/FasL-System beim Ablauf der Apoptose zu spielen scheint, hin. <br>Bei der Untersuchung des bax-Proteins hingegen war an beiden Tagen ein signifikanter Unterschied zu beobachten. Dies deutet auf einen Fas-unabhängigen Weg hin, mit dessen Hilfe bax Apoptose auch ohne das Fas/FasL-System Apoptose bewirken kann.

Author dc:creator

• Griesbaum, Sven

Contributors dc:contributor

• Freudenberg, Nikolaus

• bcl-2
• bax
• bcl-x
• FasFasL-System,
• apoptosis
• fas/fasL-system

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