Auswirkungen der Überexpression von neuronalem p21ras auf cholinerge Septumneurone der Maus : eine stereologische Studie

Während der Entwicklung ist das Überleben cholinerger septohippokamplar Projektionsneurone von Nervenwachstumsfaktor (NGF) abhängig. Über die intrazelluläre Vermittlung dieses Effektes ist wenig bekannt. p21ras ist ein Schlüsselmolekül in der Signaltransduktion von NGF. Um dessen Funktion in cholinergen Neuronen in vivo zu verstehen, wurde in dieser Arbeit untersucht, welche Auswirkungen die transgene Überexpression von p21ras auf cholinerge Neurone des Medialen Septums (MS) hat. In p21ras-transgenen Mäusen wird aktiviertes ras unter der Kontrolle unter der Kontrolle des neuronenspezifischen Synapsin I-Promotors exprimiert. In adulten p21ras-transgenen Mäusen konnte hier gezeigt werden, dass das Transgen im Hippokampus deutlich stärker exprimiert wird als im MS. Um einen neurotrophen Effekt der p21ras-ÜBerexpression auf cholinerge MS-Neurone, wurden die Zahl und das Volumen Cholinacetyltransferase (ChAT)-immunpositiver Neurone in Serienschnitten des Septumkomplexes von Ras-transgenen Mäusen stereologisch bestimmt und mit einer Wildtyp-Kontrollgruppe verglichen. In der Ras-transgenen Gruppe war die Zahl der cholinergen Neurone signifikant um 32 % erhöht, das Volumen war jedoch im Vergleich zur Kontrollgruppe unverändert. <br>Die Durchtrennung der septohippokampalen Projektion führt zum Verlust des cholinergen Phänotyps in axotomierten cholinergen Neuronen. Da Überexpression von p21ras axotomierte Motoneurone vor Degeneration schützt, wurde in dieser Arbeit untersucht, ob Ras-Überexpression neuroprotektiv auf axotomierte cholinerge MS-Neurone wirkt. Daher wurde an adulten Ras-transgenen Mäusen und der Wildtyp-Kontrollgruppe der Fimbria-Fornix-Trakt durchtrennt und Zahl und Volumen der ChAT-positiven Neurone vier Wochen nach Läsion bestimmt. In beiden Gruppen konnte ein starker Verlust ChAT-positiver Neurone beobachtet werden. Die Anzahl und das durchschnittliche Volumen der cholinergen Neurone in der transgenen Gruppe waren ebenso stark vermindert wie in der Kontrollgruppe. <br>Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit zeigen zum ersten Mal, dass die Überexpression von neuronalem Ras das Überleben von cholinergen Projektionsneuronen während der Entwicklung fördert, aber im adulten Tier den Verlust des cholinergen Phänotyps nach Axotomie nicht beeinflussen kann.

Author dc:creator

• Ziller, Matthias Georg

Contributors dc:contributor

• Haas, Carola

• medial septum
• cholinergic neurons
• stereology
• neurotrophins
• transgenic overexpression
• p21ras

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