Neuroprotektive Funktion des Ciliary Neurotrophic Factor : Untersuchungen an CNTF-defizienten Mäusen nach Läsion der septohippokampalen Projektion

Die exogene Zufuhr neurotropher Proteine, wie CNTF und LIF, kann zentrale Neurone vor läsionsinduzierten degenerativen Veränderungen bewahren. Bislang war jedoch ungeklärt, ob dies die physiologische Funktion der endogenen Neurotrophine/Zytokine widerspiegelt, oder ob es sich um eine pharmakologische Wirkung der applizierten Faktoren handelt. In CNTF-defizienten Mutanten wurde in der vorliegenden Arbeit am Läsionsmodell der Fimbria-Fornix-Durchtrennung untersucht, ob dieses Zytokin als exogener neuroprotektiver Faktor wirkt. Die beobachteten Veränderungen in der Reaktion axotomierter GABAerger und cholinerger septohippokampaler Neurone lassen im Vergleich zu Wildtyptieren dabei folgende Rückschlüsse über die Funktion endogener Zytokine zu: (1) Endogen synthetisierter CNTF beeinflußt axotomierte Parvalbumin-positive GABAerge septohippokampale Neurone nach Fimbria-Fornix-Durchtrenung substantiell und trägt zu deren postläsionalen Überleben bei. Dieser Effekt bleibt partiell auch nach langen Überlebenszeiten erhalten. (2) Die Abwesenheit des neurotrophen Proteins nach Inaktivierung des CNTF-Gens beeinflußt auch das postläsionale Verhalten cholinerger Neurone, deren Anzahl in CNTF-/- Mäusen jedoch paradoxerweise früh postläsional signifikant höher ist als in Wildtypmäusen. (3) Bei Mutanten, bei denen zusätzlich das LIF-Gen ausgeschaltet wurde, kommt es zum Verschwinden dieses paradoxen Effekts. Dies deutet auf eine neuroprotektive Wirkung von LIF auf cholinerge septohippokampale Neurone hin. (4) Nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung ist der Ligand CNTF nicht nur am Wundrand, sondern auch im Medialen Septum selbst hochreguliert und steht den axotomierten septohippokampalen Neuronen somit nicht nur durch retrograden Transport, sondern auch lokal zur Verfügung. <br>Die Ergebnisse stellen somit den ersten direkten experimentellen Beleg für die postläsionale neuroprotektive Funktion endogener neurotropher Proteine im Gehirn dar.

Author dc:creator

• Schnell, Oliver

Contributors dc:contributor

• Hofmann, Hans-Dieter

• Septohippokampale Projektion
• Fimbria-Fornix-Durchtrennung
• cholinerge Neurone
• GABAerge Neurone
• CNTF-knockout Mäuse
• ciliary neurotrophic factor
• septohippocampal projection
• fimbria-fornix transection
• cholinergic neurons
• GABAergic neurons

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