{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1133"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1133","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Neuroprotektive Funktion des Ciliary Neurotrophic Factor : Untersuchungen an CNTF-defizienten Mäusen nach Läsion der septohippokampalen Projektion","abstract":"Die exogene Zufuhr neurotropher Proteine, wie CNTF und LIF, kann zentrale Neurone vor läsionsinduzierten degenerativen Veränderungen bewahren. Bislang war jedoch ungeklärt, ob dies die physiologische Funktion der endogenen Neurotrophine/Zytokine widerspiegelt, oder ob es sich um eine pharmakologische Wirkung der applizierten Faktoren handelt. In CNTF-defizienten Mutanten wurde in der vorliegenden Arbeit am Läsionsmodell der Fimbria-Fornix-Durchtrennung untersucht, ob dieses Zytokin als exogener neuroprotektiver Faktor wirkt. Die beobachteten Veränderungen in der Reaktion axotomierter GABAerger und cholinerger septohippokampaler Neurone lassen im Vergleich zu Wildtyptieren dabei folgende Rückschlüsse über die Funktion endogener Zytokine zu: (1) Endogen synthetisierter CNTF beeinflußt axotomierte Parvalbumin-positive GABAerge septohippokampale Neurone nach Fimbria-Fornix-Durchtrenung substantiell und trägt zu deren postläsionalen Überleben bei. Dieser Effekt bleibt partiell auch nach langen Überlebenszeiten erhalten. (2) Die Abwesenheit des neurotrophen Proteins nach Inaktivierung des CNTF-Gens beeinflußt auch das postläsionale Verhalten cholinerger Neurone, deren Anzahl in CNTF-/- Mäusen jedoch paradoxerweise früh postläsional signifikant höher ist als in Wildtypmäusen. (3) Bei Mutanten, bei denen zusätzlich das LIF-Gen ausgeschaltet wurde, kommt es zum Verschwinden dieses paradoxen Effekts. Dies deutet auf eine neuroprotektive Wirkung von LIF auf cholinerge septohippokampale Neurone hin. (4) Nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung ist der Ligand CNTF nicht nur am Wundrand, sondern auch im Medialen Septum selbst hochreguliert und steht den axotomierten septohippokampalen Neuronen somit nicht nur durch retrograden Transport, sondern auch lokal zur Verfügung. <br>Die Ergebnisse stellen somit den ersten direkten experimentellen Beleg für die postläsionale neuroprotektive Funktion endogener neurotropher Proteine im Gehirn dar.","abstract_html":"Die exogene Zufuhr neurotropher Proteine, wie CNTF und LIF, kann zentrale Neurone vor läsionsinduzierten degenerativen Veränderungen bewahren. Bislang war jedoch ungeklärt, ob dies die physiologische Funktion der endogenen Neurotrophine/Zytokine widerspiegelt, oder ob es sich um eine pharmakologische Wirkung der applizierten Faktoren handelt. In CNTF-defizienten Mutanten wurde in der vorliegenden Arbeit am Läsionsmodell der Fimbria-Fornix-Durchtrennung untersucht, ob dieses Zytokin als exogener neuroprotektiver Faktor wirkt. Die beobachteten Veränderungen in der Reaktion axotomierter GABAerger und cholinerger septohippokampaler Neurone lassen im Vergleich zu Wildtyptieren dabei folgende Rückschlüsse über die Funktion endogener Zytokine zu: (1) Endogen synthetisierter CNTF beeinflußt axotomierte Parvalbumin-positive GABAerge septohippokampale Neurone nach Fimbria-Fornix-Durchtrenung substantiell und trägt zu deren postläsionalen Überleben bei. Dieser Effekt bleibt partiell auch nach langen Überlebenszeiten erhalten. (2) Die Abwesenheit des neurotrophen Proteins nach Inaktivierung des CNTF-Gens beeinflußt auch das postläsionale Verhalten cholinerger Neurone, deren Anzahl in CNTF-/- Mäusen jedoch paradoxerweise früh postläsional signifikant höher ist als in Wildtypmäusen. (3) Bei Mutanten, bei denen zusätzlich das LIF-Gen ausgeschaltet wurde, kommt es zum Verschwinden dieses paradoxen Effekts. Dies deutet auf eine neuroprotektive Wirkung von LIF auf cholinerge septohippokampale Neurone hin. (4) Nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung ist der Ligand CNTF nicht nur am Wundrand, sondern auch im Medialen Septum selbst hochreguliert und steht den axotomierten septohippokampalen Neuronen somit nicht nur durch retrograden Transport, sondern auch lokal zur Verfügung. &lt;br&gt;Die Ergebnisse stellen somit den ersten direkten experimentellen Beleg für die postläsionale neuroprotektive Funktion endogener neurotropher Proteine im Gehirn dar.","abstract_has_math":false,"creators":["Schnell, Oliver"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Hofmann, Hans-Dieter"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:03Z","subjects":["Septohippokampale Projektion","Fimbria-Fornix-Durchtrennung","cholinerge Neurone","GABAerge Neurone","CNTF-knockout Mäuse","ciliary neurotrophic factor","septohippocampal projection","fimbria-fornix transection","cholinergic neurons","GABAergic neurons"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1133","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Hofmann, Hans-Dieter"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Schnell, Oliver"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Septohippokampale Projektion","Fimbria-Fornix-Durchtrennung","cholinerge Neurone","GABAerge Neurone","CNTF-knockout Mäuse","ciliary neurotrophic factor","septohippocampal projection","fimbria-fornix transection","cholinergic neurons","GABAergic neurons"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die exogene Zufuhr neurotropher Proteine, wie CNTF und LIF, kann zentrale Neurone vor läsionsinduzierten degenerativen Veränderungen bewahren. Bislang war jedoch ungeklärt, ob dies die physiologische Funktion der endogenen Neurotrophine/Zytokine widerspiegelt, oder ob es sich um eine pharmakologische Wirkung der applizierten Faktoren handelt. In CNTF-defizienten Mutanten wurde in der vorliegenden Arbeit am Läsionsmodell der Fimbria-Fornix-Durchtrennung untersucht, ob dieses Zytokin als exogener neuroprotektiver Faktor wirkt. Die beobachteten Veränderungen in der Reaktion axotomierter GABAerger und cholinerger septohippokampaler Neurone lassen im Vergleich zu Wildtyptieren dabei folgende Rückschlüsse über die Funktion endogener Zytokine zu: (1) Endogen synthetisierter CNTF beeinflußt axotomierte Parvalbumin-positive GABAerge septohippokampale Neurone nach Fimbria-Fornix-Durchtrenung substantiell und trägt zu deren postläsionalen Überleben bei. Dieser Effekt bleibt partiell auch nach langen Überlebenszeiten erhalten. (2) Die Abwesenheit des neurotrophen Proteins nach Inaktivierung des CNTF-Gens beeinflußt auch das postläsionale Verhalten cholinerger Neurone, deren Anzahl in CNTF-/- Mäusen jedoch paradoxerweise früh postläsional signifikant höher ist als in Wildtypmäusen. (3) Bei Mutanten, bei denen zusätzlich das LIF-Gen ausgeschaltet wurde, kommt es zum Verschwinden dieses paradoxen Effekts. Dies deutet auf eine neuroprotektive Wirkung von LIF auf cholinerge septohippokampale Neurone hin. (4) Nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung ist der Ligand CNTF nicht nur am Wundrand, sondern auch im Medialen Septum selbst hochreguliert und steht den axotomierten septohippokampalen Neuronen somit nicht nur durch retrograden Transport, sondern auch lokal zur Verfügung. <br>Die Ergebnisse stellen somit den ersten direkten experimentellen Beleg für die postläsionale neuroprotektive Funktion endogener neurotropher Proteine im Gehirn dar.","Application of neurotrophic proteins including ciliary neurotrophic factor (CNTF) and leukemia inhibitory factor (LIF), members of the family of gp130-associated cytokines, can rescue CNS neurons from injury-induced degeneration. However, it is not clear so far if these effects reflect a physiological function of the endogenous cytokines. Using fimbria-fornix transection as a model, this study examined whether responses of GABAergic and cholinergic septohippocampal neurons to axotomy are altered in mice lacking CNTF or CNTF and LIF. <br>Degeneration of septohippocampal GABAergic neurons in the medial septum as indicated by the loss of parvalbumin-immunoreactive neurons was accelerated and permanently enhanced in CNTF-/- mice as compared to wild-type animals. Unexpectedly, the number of axotomized cholinergic MS neurons was significantly higher in CNTF-deficient mice during the first 2 weeks post lesion. In mutants lacking both CNTF anf LIF this paradoxical effect has disappeared. Following lesion, CNTF expression in wild-type mice was induced in activated astrocytes surrounding the axtomized neurons and at the lesion site. <br>These results strongly indicate that endogenous CNTF, supplied by reactive glia cells, acts as a neuroprotective factor for axotomized CNS neurons. 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(4) Nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung ist der Ligand CNTF nicht nur am Wundrand, sondern auch im Medialen Septum selbst hochreguliert und steht den axotomierten septohippokampalen Neuronen somit nicht nur durch retrograden Transport, sondern auch lokal zur Verfügung. <br>Die Ergebnisse stellen somit den ersten direkten experimentellen Beleg für die postläsionale neuroprotektive Funktion endogener neurotropher Proteine im Gehirn dar.","Application of neurotrophic proteins including ciliary neurotrophic factor (CNTF) and leukemia inhibitory factor (LIF), members of the family of gp130-associated cytokines, can rescue CNS neurons from injury-induced degeneration. However, it is not clear so far if these effects reflect a physiological function of the endogenous cytokines. Using fimbria-fornix transection as a model, this study examined whether responses of GABAergic and cholinergic septohippocampal neurons to axotomy are altered in mice lacking CNTF or CNTF and LIF. <br>Degeneration of septohippocampal GABAergic neurons in the medial septum as indicated by the loss of parvalbumin-immunoreactive neurons was accelerated and permanently enhanced in CNTF-/- mice as compared to wild-type animals. Unexpectedly, the number of axotomized cholinergic MS neurons was significantly higher in CNTF-deficient mice during the first 2 weeks post lesion. In mutants lacking both CNTF anf LIF this paradoxical effect has disappeared. Following lesion, CNTF expression in wild-type mice was induced in activated astrocytes surrounding the axtomized neurons and at the lesion site. <br>These results strongly indicate that endogenous CNTF, supplied by reactive glia cells, acts as a neuroprotective factor for axotomized CNS neurons. 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