Untersuchung Nahrungsmittel-reaktiver CD4+ T-Zellen im gesunden Zustand und in Chronisch Entzündlichen Darmerkrankungen

Hintergrund: Die vorliegende Arbeit untersucht das Verhalten von T-Zellen gegenüber Nahrungsmittelantigenen. So soll die Rolle von Nahrungsmittel-reaktiven T-Zellen für orale Toleranz eingeordnet werden. Außerdem werden Nahrungsmittel-reaktive T-Zellen von Patienten mit Chronisch Entzündlichen Darmerkrankungen (CED) charakterisiert, um so das Wissen um den bislang nicht vollständig verstandenen Einfluss der Ernährung auf CED zu erweitern. Methodik: Die Antigen-reaktive T-Zell-Anreicherung ermöglicht die Detektion seltener Antigen-reaktiver T-Zellen in suffizienter Anzahl für eine detaillierte Analyse. Nach Stimulation von PBMC mit Milch- und Weizenprotein werden die Antigen-reaktiven T-Zellen anhand des frühen Aktivierungsmarkers CD154 magnetisch angereichert und anschließend durchflusszytometrisch analysiert. Ergebnisse: Nahrungsmittel-reaktive T-Zellen sind bei Gesundspendern mit niedrigen Frequenzen nachweisbar und exprimieren in hohem Maß inhibitorische Rezeptoren. Kleine Fraktionen der Nahrungsmittel-reaktiven T-Zellen produzieren inflammatorische Zytokine wie IFN-γ oder IL-17A bei erhaltener IL-10-Produktion. Demgegenüber steht eine erhöhte Produktion inflammatorischer Zytokine in CED, so etwa in einer Subgruppe der Colitis-Ulcerosa-Patienten mit auffälliger IL-17A-Produktion gegen Milch. In Morbus Crohn fällt eine inflammatorische Reaktion gegenüber Weizenprotein auf, die sich durch erhöhte Frequenzen, sowie eine erhöhte IFN-γ-Produktion bei reduzierter IL-10-Produktion auszeichnet. Fazit: Im gesunden Zustand könnten niedrige Frequenzen und die IL-10-Produktion Nahrungsmittel-reaktiver T-Zellen Korrelat oraler Toleranz sein. Diese ist in CED möglicherweise gestört. Zur Klärung einer klinischen Relevanz der beobachteten Veränderungen in CED sind weitere Studien erforderlich.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Year

2026

Author dc:creator

• Schiffer, Anna Kathrin

Contributors dc:contributor

• Bacher, Petra
• Peipp, Matthias

• T-Zellen
• Orale Toleranz
• Chronisch Entzündliche Darmerkrankungen

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