Validierung eines 3D Ovarialkarzinommodells für die translationale Testung einer Kombinationstherapie aus Chemotherapeutikum und Rezeptor-Tyrosinkinase Inhibitoren

Das Ovarialkarzinom weist unter den gynäkologischen Tumoren die höchste Letalität auf und zählt zu den häufigsten Ursachen krebsbedingter Todesfälle bei Frauen in Deutschland. Neben der späten Diagnosestellung stellt insbesondere die häufig auftretende Resistenz gegenüber platinhaltigen Chemotherapien ein zentrales therapeutisches Problem dar. Daher besteht ein hoher klinischer Bedarf an neuen Therapieansätzen sowie an zuverlässigen präklinischen Testsystemen. Vorarbeiten der Arbeitsgruppe „Translationale Gynäkologische Onkologie“ der Uniklinik Kiel zeigten, dass das im Ovarialkarzinom stark exprimierte Enzym ADAM17 durch Cisplatin verstärkt aktiviert wird und über die Freisetzung von Wachstumsfaktoren pro-proliferative und anti-apoptotische Signalwege stimuliert. Ziel dieser Arbeit war es, die Bedeutung von ADAM17 und nachgeschalteten Signalwegen als therapeutische Zielstrukturen zu untersuchen und ein robustes translationales Testschema für neue Therapeutika zu etablieren. Die Arbeit gliedert sich in zwei Teile: Im ersten Teil wurden die Effekte einer ADAM17-Inhibition sowie die Inhibition einer nachgeschalteten Rezeptor-Tyrosinkinase in Kombination mit Cisplatin in Ovarialkarzinom-Zelllinien untersucht. Im zweiten Teil erfolgte die Übertragung des Versuchsansatzes in ein standardisiertes 3D-Zellkulturmodell bis hin zur primären Tumorzellkultur. Die Ergebnisse zeigen, dass die Inhibition von ADAM17 die Cisplatin-induzierte Apoptose verstärkt, Wachstumsfaktor-Freisetzung blockiert und zur Aktivierung mehrerer Rezeptor-Tyrosinkinasen führt. Diese Effekte konnten sowohl in 2D- als auch in 3D-Kulturen sowie in primärem Tumormaterial bestätigt werden.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Year

2026

Author dc:creator

• Dittrich, Jan

Contributors dc:contributor

• Bauerschlag, Dirk Olaf
• Günther, Andreas Heinz Bodo

• Ovarialkarzinom
• ADAM17
• ADAM17-Inhibition
• Platinresistenz
• Kombinationstherapie
• 3D-Zellkultur
• Translationales Tumormodell
• Tumorsphäroide
• Rezeptor-Tyrosinkinasen
• Translationale Forschung

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