Investigation of amyloid-β aggregates derived from light-triggered nitration: relevance for Alzheimer’s disease [Indagine sugli aggregati di amiloide-β derivanti dalla nitrazione indotta dalla luce: rilevanza per la malattia di Alzheimer]

La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da una complessa eterogeneità molecolare, in cui diverse forme di amiloide-β (Aβ) e modifiche post-traduzionali (PTMs) contribuiscono alla genesi di diversi percorsi di aggregazione, risposte infiammatorie e risultati clinici. Tra le PTMs, la nitrazione della tirosina in posizione 10 è stata frequentemente osservata nei cervelli AD, ma il suo significato funzionale rimane scarsamente definito, principalmente a causa delle limitazioni dettate dai metodi convenzionali di nitrazione. In questa tesi, ho combinato approcci biochimici, cellulari e neuropatologici per analizzare l'impatto della nitrazione di Aβ sul comportamento di aggregazione, sulla risposta microgliale e sulla eterogeneità delle placche. Utilizzando il donatore di perossinitrito fotoattivabile BPT-NO, abbiamo ottenuto una nitrazione selettiva e parafisiologica di Aβ1-42, dimostrando che i monomeri nitrati non si aggregano in oligomeri tossici di basso peso molecolare, ma si assemblano in grandi aggregati amorfi privi di neurotossicità, che inducono un fenotipo microgliale fagocitico. Parallelamente, abbiamo mappato le PTMs di Aβ in depositi amiloidi morfologicamente distinti in tessuti AD umani post-mortem, includendo placche diffuse, classic-core, coarse-grained e angiopatia cerebrale amiloide. La nitrazione ha mostrato una netta predominanza nei depositi vascolari di Aβ e nelle placche coarse-grained, supportando un ruolo della nitrazione come marcatore tardivo di neuroinfiammazione e coinvolgimento vascolare. Nel complesso, questi risultati identificano la nitrazione di Aβ come una modifica con un effetto dipendente dal contesto: con un coinvolgimento limitato nelle prime fasi dell'aggregazione, ma con un forte arricchimento nei depositi avanzati parenchimali e vascolari. Questo lavoro evidenzia il contributo della nitrazione nell'eterogeneità dell'AD e il suo potenziale come biomarcatore per la stratificazione dei pazienti e l'implementazione delle terapie immunologiche anti-Aβ.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2026

Author dc:creator

• BASILE, SARAH

Contributors dc:contributor

• COPANI, Agata Graziella
• BUCOLO, CLAUDIO

• AMYLOID-BETA
• ALZHEIMER'S DISEASE
• PTM
• NITRATION
• CEREBRAL AMYLOID ANGIOPATHY
• BETA-AMILOIDE
• MALATTIA DI ALZHEIMER
• MODIFICHE POST-TRADUZIONALI
• NITRAZIONE
• ANGIOPATIA CEREBRALE AMILOIDE

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
• license:NON PUBBLICO - Accesso privato/ristretto
• license uri:iris.PRI01

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/724472

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/724472