Progettazione, sintesi e valutazione biologica di nuovi ligandi come potenziali agenti terapeutici per il trattamento del dolore persistente

I principali obiettivi di questa tesi di dottorato sono stati la progettazione, sintesi e valutazione farmacologica di nuove molecole potenzialmente utili nel trattamento del dolore persistente. Il lavoro è stato svolto presso il Dipartimento di Scienze del Farmaco e della Salute (Università di Catania) e presso l’Institut für Pharmazeutische und Medizinische Chemie (Münster-Germania). Il principale obiettivo è stato sintetizzare nuovi ligandi capaci di legare i recettori oppioidi e/o i recettori sigma (σR), entrambi coinvolti nella modulazione del dolore. Sulla base di studi SAR, sono state ottenute diverse serie di composti a struttura benzomorfanica come derivati di LP1 e LP2, ligandi capaci di legare contemporaneamente il MOR e il DOR. L’affinità di questi composti verso i recettori oppiodi e sigma è stata valutata mediante saggi di radioligand competition binding. Una ulteriore valutazione farmacologica è stata eseguita in modelli animale di dolore. Inoltre, altre due serie di composti, caratterizzati dal nucleo benzomorfanico nella sua configurazione destro, sono state progettate e sintetizzate con lo scopo di indentificare potenziali ligandi σ1. Anche questi composti sono stati studiati mediante saggi di competition binding per valutarne il profilo di affinità verso i recettori sigma. L’effetto analgesico dei composti più promettenti è stato valutato in vivo in modelli animali di dolore acuto e cronico. Recentemente, la ricerca di composti che abbiano affinità sia per i recettori oppioidi che per i recettori sigma è considerata una strategia innovativa per lo sviluppo di analgesici con ridotti effetti avversi. Con questo obiettivo, sono state progettate e sintetizzate due serie di analoghi del Fentanyl il cui profilo sarà valutato in vitro e in vivo. In fine, nell’ultima parte di questa tesi viene descritta la sintesi di nuovi ligandi potenzialmente attivi sui recettori oppioidi e/sigma. I nuovi ligandi, derivati dall’R-Carvone, sono stati valutati mediante saggi di competition binding sui recettori oppioidi e sigma e attualmente sono ulteriormente in studio.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2024

Author dc:creator

• COSTANZO, GIULIANA

Contributors dc:contributor

• PASQUINUCCI, Lorella Giuseppina

• medicinal chemistry
• opioid receptor
• sigma receptor
• small molecule
• persistent pain
• chimica farmaceutica
• recettori oppioidi
• recettori sigma
• piccole molecole
• dolore persistente

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/641484

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/641484