Phagosomal escape, sopravvivenza intracellulare e formazione di varianti di piccole colonie di Staphylococcus aureus USA300 nei macrofagi murini RAW 264.7

Il phagosomal escape e la sopravvivenza intracellulare, spesso accompagnata dalla formazione di piccole colonie varianti (SCV), sono caratteristiche tipiche delle infezioni causate da Staphylococcus aureus. La sopravvivenza nei macrofagi favorisce la diffusione di S. aureus e complica l'efficacia della terapia. USA300 è un clone importante di S. aureus resistente alla meticillina (MRSA), un patogeno acquisito in comunità e in ospedale in grado di causare infezioni, ma anche di colonizzare il corpo umano, come membro del microbiota. La carnosina (β-alanil-L-istidina) è un dipeptide endogeno naturale con un meccanismo d'azione multimodale che comprende attività antiossidante e antinfiammatoria, ed è anche in grado di modulare l'attività delle cellule periferiche (macrofagi) e cerebrali ( microglia) sistema immunitario. Come modello sperimentale sono stati utilizzati macrofagi murini RAW 264.7 infettati con il ceppo di S. aureus ATCC BAA-1556, appartenente al linaege USA300, e trattati con 32 mg/L di eritromicina e/o 20 mM di carnosina. Gli SCV sono stati isolati in tutte le condizioni sperimentali, ma solo quelli ottenuti quando i macrofagi murini infetti sono stati trattati con eritromicina/carnosina per 48 ore sono rimasti stabili per almeno sei passaggi su agar sangue. Il sequenziamento dell'intero genoma è stato eseguito per BAA-1556 S. aureus wild-type e il suo SCV stabile utilizzando entrambe le tecnologie Illumina e Nanopore. L'analisi del genoma ha rivelato 3 differenze nucleotidiche tra BAA-1556 e il SCV stabile, inclusa una mutazione senza senso nel gene aroK della via shikimate. L'analisi dell'espressione genica ha rivelato una significativa sovraregolazione di zur, mntR, uhpt, fur e sdrE nel SCV rispetto al BAA-1556 wild-type, probabilmente coinvolta nell'adattamento alla persistenza intracellulare, inclusa la protezione dalla risposta infiammatoria e l'evasione dal virus sistema immunitario.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2024

Author dc:creator

• BIVONA, DALIDA ANGELA

Contributors dc:contributor

• STEFANI, Stefania

• Staphylococcus aureus USA300
• murine macrophages RAW 267.4
• phagosomal escape
• macrofagi murini RAW 267.4

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/598209

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/598209