Dai polifenoli naturali agli analoghi sintetici bioattivi.

L’obesità è una patologia caratterizzata da un eccesso di grasso corporeo ed è associata ad un aumento del rischio di disturbi cronici e malattie cardiovascolari, cancro, osteoartrite e ipertensione. L’incidenza dell’obesità è spesso correlata a quella del diabete di tipo 2, una malattia metabolica caratterizzata dalla disfunzione dell’ormone insulinico e da elevati livelli di glucosio nel sangue. Inoltre, l’iperglicemia associata al diabete di tipo 2 è caratterizzata da un’aumentata produzione di specie reattive dell’ossigeno che causano danni ossidativi ai tessuti. L’inibizione degli enzimi metabolici è considerata un valido approccio terapeutico per il trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2. L’inibizione della lipasi pancreatica, enzima responsabile dell’idrolisi degli acidi grassi liberi a partire dai trigliceridi è utile nel trattamento dell’obesità, mentre l’inibizione di α-amilasi e α-glucosidasi, enzimi che idrolizzano i carboidrati, è una strategia consolidata per la gestione del diabete. L’orlistat e l’acarbosio sono rispettivamente farmaci antiobesità e ipoglicemici che tuttavia mostrano diversi effetti collaterali. Per questo motivo, un crescente interesse è rivolto ai prodotti naturali e ai loro analoghi per lo sviluppo di nuovi inibitori enzimatici con effetti collaterali ridotti o assenti. Il focus della presente tesi si basa sui composti fenolici e i loro analoghi come nuovi potenziali inibitori degli enzimi metabolici. La Magnolia è una pianta ricca di numerosi composti con diverse strutture e attività biologiche e, tra questi, i neolignani magnololo e honokiolo sono stati studiati per le loro proprietà biologiche. Al giorno d’oggi c’è un crescente interesse per la sintesi di nuovi analoghi inspirati ai due neolignani per incrementare le proprietà biologiche. Pertanto, la prima fase di questa ricerca ha avuto come obiettivo la sintesi di analoghi azotati ispirati al magnololo e all’honokiolo come potenziali inibitori della lipasi. L’obovatolo è un difeniletere isolato dalla corteccia e dalle foglie della Magnolia obovata. La scarsa biodisponibilità ha ridotto il numero degli studi sebbene il composto presenta un’attività promettente. Pertanto, l’attività di ricerca si è concentrata sulla sintesi dell’obovatolo e di una libreria di suoi analoghi mediante sintesi chimica totale e la valutazione della loro attività inibitoria nei confronti di α-glucosidasi e α-amilasi. Oltre ai composti bifenilici e biarilici, la specie della Magnolia contiene anche composti oligomerici come Houpulin B, dimero dell’honokiolo isolato dalle radici della Magnolia officinalis con una resa dello 0.003%. Tuttavia, solo pochi studi sono stati condotti per valutarne la sua attività biologica. Per questo motivo, la sfida principale è stata l’ottimizzazione e la sintesi biomimetica dell’houpulin B e di due nuovi dimeri non presenti in natura: il dimero del magnololo e il dimero misto di magnololo e honokiolo. La valutazione dell’attività inibitoria nei confronti della lipasi pancreatica, α-glucosidasi e α-amilasi dei tre composti naturali e dei loro analoghi (analoghi nitrogenati del magnololo e honokiolo, composti biarilici o tioeterei e prodotti oligomerici) è stata realizzata con saggi biochimici in vitro, studi di cinetica, spettroscopia di fluorescenza, esperimenti di dicroismo circolare e analisi in silico. Questo studio contribuisce all’identificazione delle caratteristiche strutturali chiave per la ricerca di potenziali candidati come inibitori degli enzimi metabolici considerando questi composti naturali e i loro analoghi come interessanti scaffold per studi futuri.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2023

Author dc:creator

• SCIACCA, CLAUDIA

Contributors dc:contributor

• SORTINO, Salvatore

• Neolignan
• Obesity
• Hyperglycemia
• Polyphenol
• Magnolol
• Honokiol
• Obovatol
• Magnolia
• Dimer
• Suzuki-Miyaura reaction
• Ullmann condensation
• Metabolic enzyme
• In vitro biochemical assay
• Molecular docking
• Kinetic of inhibition
• Fluorescence spectroscopy
• Neolignani
• Obesità
• Iperglicemia
• Polifenoli
• Magnololo
• Honokiolo
• Obovatolo
• Dimeri
• Reazione di Suzuki-Miyaura
• Condensazione di Ullmann
• Enzimi metabolici
• Saggi biochimici in vitro
• Docking molecolare
• Cinetica di inibizione
• Spettroscopia di fluorescenza

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/597790

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/597790