MICRORNAs AS PREDICTIVE AND THERAPEUTIC TOOLS IN PROSTATE CANCER AND BONE METASTASIS

Il carcinoma della prostata è una delle malattie più comuni ed è nell uomo, la principale causa di morte dovuta a patologie neoplastiche. Nonostante i significativi progressi nella diagnosi e nel trattamento dei tumori precoci, la validazione di nuovi biomarcatori, in grado di distinguere tra forme indolenti, androgeno insensibili e metastatiche, si rende necessaria per guidare le decisioni terapeutiche e conseguentemente migliorare la prognosi del paziente. in questo studio sono stati valutati gli effetti del recettore c-Met, noto per avere un ruolo significativo nello sviluppo e nella progressione del carcinoma prostatico, sul profilo di espressione dei microRNAs in linee cellulari rappresentative dei diversi stadi della malattia e in una popolazione staminale tumorale (PCSC-1) isolata da campione chirurgico. Tra i microRNAs modulati, l analisi si è focalizzata sul miR-130b, il quale è considerato un oncomiR in grado di conferire alle cellule caratteristiche tumorigeniche e di staminalità. Nelle linee cellulari di carcinoma prostatico, i livelli intracellulari del miR-103b sono direttamente correlati con c-Met, e la sua espressione forzata nella linea LnCaP risulta in un significativo abbassamento di AR e in un aumento di marcatori antiapoptotici, come Bcl-2 e Mcl-1, e marcatori associati allo sviluppo di metastasi, come IL-11 e CXCR-4. Le cellule esprimenti il miR-130b si sono rivelate in grado di sviluppare resistenza in vitro all effetto inibitorio del Casodex e di crescere in vivo in modelli ortotopici murini formando metastasi. Infine, è stata osservata una forte correlazione tra i livelli di espressione del miR-130b nei tumori primari di pazienti che hanno sviluppato recidiva biochimica e nei pazienti metastatici. Tutti questi dati evidenziano l importanza del miR-130b come nuovo biomarcatore prognostico nel cancro alla prostata.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2013

Author dc:creator

• CANNISTRACI, ALESSIO

Contributors dc:contributor

• BARRESI, VINCENZA
• CONDORELLI, Daniele Filippo

• prostate cancer, c-Met, microRNA

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/587970

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/587970