New alkylpiperazines as 5-HT7R ligands

Il recettore 5-HT7 è l’ultimo membro della famiglia dei recettori della serotonina, fu clonato e identificato per la prima volta nel 1993 e appartiene alla superfamiglia dei recettori accoppiati a proteina G. Lo splicing alternativo del gene che codifica per il recettore 5-HT7 genera isoforme differenti: 5-HT7(a), (b), (c) nel ratto e 5-HT7(a), (b), (d) nell’uomo, che differiscono soltanto nella lunghezza e composizione amminoacidica dell’estremità carbossi-terminale. Queste isoforme non mostrano differenze significative nel loro profilo farmacologico, nella modalità di trasduzione del segnale o nella distribuzione tissutale e nell’uomo l’isoforma più abbondante del recettore è la 5-HT7(a). Sin dalla sua caratterizzazione questo recettore è stato oggetto di numerosi studi riguardo il ruolo sul sistema nervoso centrale, dov’è particolarmente abbondante e per questo motivo è stato possibile ipotizzare che è implicato in una varietà di funzioni fisiologiche tra cui: nocicezione, apprendimento e memoria, ritmo sonno-veglia, regolazione dell'attività locomotoria; in aggiunta, evidenze sperimentali definiscono il suo coinvolgimento in alcune patologie come ansia, depressione, epilessia e sindrome dell’X fragile. Dopo la clonazione e la caratterizzazione del recettore 5-HT7, sono state identificate differenti classi di ligandi ad alta affinità ma non selettivi. Nell’ultima decade, notevoli sforzi sono stati fatti per scoprire nuovi agenti selettivi e i derivati long-chain aril-piperazininici rappresentano una fra le classi più promettenti, in quanto mostrano elevata affinità e buona selettività per il recettore 5-HT7. Pertanto visti i numerosi studi di correlazione struttura affinità che riguardano questa classe di agenti serotoninergici e l elevato potenziale terapeutico, da parecchi anni il gruppo di ricerca in cui ho sviluppato il mio progetto di dottorato, si occupa della progettazione e sintesi di nuovi derivati alchilpiperazinici quali ligandi per il recettore 5-HT7. In questa tesi nuove serie di derivati long-chain aril-piperazininici sono stati progettati, sintetizzati e testati in modo da valutare l’affinità e la selettività per il recettore 5-HT7 nei confronti del recettore 5-HT1A. Inoltre sono stati effettuati studi di molecular modeling al fine di valutare le specifiche interazioni dei nuovi ligandi con il recettore 5-HT7.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2015

Author dc:creator

• INTAGLIATA, SEBASTIANO

Contributors dc:contributor

• MODICA, MARIA
• MARRAZZO, Agostino

• serotonin, 5-HT1AR, 5-HT7R, binding properties, structure affinity relationship studies, homology models, molecular docking, N-long-chain arylpiperazine, O-long-chain arylpiperazine, bivalent ligand approach, dual ligands, selective 5-HT7R ligands, bis-piperazines

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/582635

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/582635