Development of new radiopharmaceuticals targeting the Cholecystokinin 2 receptor

Il percorso di studi sperimentali del presente Ph.D è stato incentrato sullo sviluppo di radiofarmaci innovativi e sulla loro valutazione preclinica. Il progetto è stato inquadrato all’interno della “filiera del radiofarmaco” nata a Catania grazie alla collaborazione instaurata tra il Center for Advanced Preclinical in Vivo (CAPiR) dell’Università di Catania, il reparto di Medicina Nucleare dell’ospedale Cannizzaro di Catania, i Laboratori Nazionali del Sud dell’INFN e l’istituto di fisiologia e bioimmagini (IBFM) del CNR di Cefalù. Diversi progetti sperimentali sono stati sviluppati nel corso dei tre anni, tra questi la sintesi di 1H-1-(3-[18F]fluoro-2-hydroxypropyl)-2-nitroimidazole ([18F]FMISO) e la successiva valutazione preclinica in vivo dell’ipossia tumorale indotta dal trattamento proton-terapico su modello animale di glioblastoma, di cui si riportano gli abstracts presentati come poster a vari congressi di settore; la collaborazione all'interno del progetto di valenza nazionale Isolpharm promosso dall’ Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (INFN) ed avente come fine lo sviluppo di nuovi radiofarmaci ad elevata selettività per il recettore della Colecistochinina CCK-2, i cui esperimenti di radiochimica e preclinica svolti rispettivamente presso la medicina nucleare dell’ospedale Cannizzaro ed il CAPiR sono argomento del seguente lavoro di tesi e la cui pubblicazione scientifica è in corso; infine, recentemente è stata intrapresa la radiomarcatura dell’anticorpo monoclonale Trastuzumab ai fini di uno studio preclinico avente come tematica la breast cancer therapy (BCT), i cui dati preliminari ottenuti non sono ancora stati pubblicati. Sintesi e controlli di qualità su radiofarmaci di ultima generazione sono stati, inoltre, implementati a fini clinici, tra questi da segnalare [68Ga]PSMA-11 e [18F]PSMA-1007 che grande importanza stanno acquisendo in diagnostica PET (Positron Emission Tomography) nella stadiazione del tumore della prostata soprattutto nel rivelare la ripresa di malattia in pazienti con bassi livelli di PSA. Anche la sintesi ed i controlli di qualità di radiofarmaci di consolidato uso come [11C]Metionina sono stati oggetto di studio del presente dottorato. Infatti, il radiofarmaco [11C]Metionina è stato utilizzato all’interno di uno studio clinico riguardante la valutazione precoce della risposta al trattamento Gamma Knife su pazienti con lesioni cerebrali, che ha portato alla pubblicazione scientifica sulla rivista Applied Sciences dal titolo “ Early Monitoring Response to Therapy in Patients with Brain Lesions Using the Cumulative SUV Histogram”. Gli aspetti legati alla produzione dei radiofarmaci, dalla produzione degli isotopi radioattivi alle sintesi dei radiofarmaci e relativi controlli di qualità, sono stati approfondito oggetto di studio, portando alla pubblicazione scientifica sulla rivista Radiochemistry journal dal titolo “Cyclotron for PET: System Upgrade after 13 Years of Service” ed alla presentazione orale dal titolo “Cyclotron upgrade and New Research Labs at Cannizzaro Hospital” al congresso internazionale “IBA PET Users Meeting 2019” – 8-12 Settembre 2019, Krasnoyarsk, Siberia, Russia. In conclusione, il percorso di studi ha permesso di acquisire conoscenze e competenze nel settore della ricerca scientifica radiofarmaceutica e di instaurare numerose collaborazioni con istituzioni universitarie e di ricerca sul territorio nazionale, fondamentali nel bagaglio di un futuro ricercatore del settore.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2022

Author dc:creator

• POMETTI, MARCO ANTONIO

Contributors dc:contributor

• PARENTI, Rosalba

• Radiopharmaceutical, Nuclear Medicine, Gallium-68, Copper-64, Cholecystokinin 2 Receptor (CCK2R), Nastorazepide, DOTA, DO2A2S

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581410

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581410