Profili di espressione dei miRNA nelle patologie vitreoretiniche.

I microRNA (miRNA) sono piccoli RNA non codificanti, in grado di regolare l'espressione genica a livello post-trascrizione e traslazionale. Diversi studi hanno dimostrato che i miRNA regolano vari processi cellulari, tra cui la differenziazione, lo sviluppo, l’invecchiamento, l’apoptosi, l’oncogenesi ed il metabolismo. Inoltre, la disregolazione di miRNA specifici è associata a una varietà di malattie, tra cui molti disturbi fibrotici. L'identificazione dei diversi pattern di espressione differenziale dei miRNA potrebbe essere di valore per lo sviluppo di nuovi biomarcatori e la scoperta di nuovi targets farmacologici per le malattie umane. L'obiettivo della nostra ricerca è stato quello di studiare la regolazione dei miRNA nelle malattie vitreoretiniche, come il foro maculare (MH), la membrana epiretinica (ERM) e la vitreoretinopatia proliferante (PVR). I fori maculari (MH) possono essere visti in occhi altamente miopi, o a seguito di traumi oculari, ma la grande maggioranza sono idiopatici. Quelli a tutto spessore devono essere differenziati dagli pseudofori causati dalla trazione esercitata dalla presenza di membrane epiretiniche (ERM). Questo è importante in quanto le ERM si trovano in circa due terzi degli occhi con i MH. Le ERM in sede maculare maculari sono una patologia sono dovuti ad una proliferazione fibrocellulare sulla membrana limitante interna (ILM) seguita da contrazione cellulare. Le ERM possono essere idiopatiche o secondarie a malattie vitreoretiniche, come la PVR, la retinopatia diabetica e patologie infiammatorie intraoculari. La PVR è una sindrome clinica che si verifica dopo il distacco retinico regmatogeno (RRD) e la sua riparazione chirurgica, e nonostante i progressi tecnologici nella chirurgia vitreoretinica, è la causa più comune di fallimento nella chirurgia del distacco di retina regmatogeno (RRD). L'identificazione di miRNA disregolati e di pathways associati comuni a MH, ERM e PVR potrebbe aiutare nella ricerca impegnativa di biomarcatori e nuove strategie terapeutiche. Attraverso il nostro primo profilo di espressione, abbiamo identificato 5 miRNA espressi in modo differenziale nei pazienti affetti da MH e ERM rispetto ai controlli. Più specificamente, quattro erano down-regulated (miR-19b, miR-24, miR-155, miR-451) ed uno up-regulated (miR-29a); inoltre la metodica TaqMan® assays dei campioni di umor vitreo (VH) dei pazienti affetti da MH e ERM, rispetto ai controlli, ha mostrato che i miRNA più espressi in modo differenziale erano: il miR-19b, il mir-24 ed il miR-142-3p. I nostri dati di rete hanno mostrato che la deregolazione dei miRNA espressi in modo differenziale induce un'alterazione di diverse vie associate ai geni coinvolti sia nell’MH che nella ERM. Questi risultati suggeriscono la possibilità di sfruttare un possibile trattamento farmacologico oculare “RNA-based” contro questi miRNA espressi in modo differenziale. Questi potrebbero essere somministrati ai pazienti affetti da tali alterazioni a lenta progressione, riducendo così la necessità di approcci terapeutici invasivi, come la vitrectomia. Successivamente, abbiamo identificato un'espressione alterata di 20 miRNA in uno o più gruppi patologici di VH di pazienti affetti da RRD primario e con un diverso grading di PVR. L'analisi ha dimostrato che l'espressione di 6 miRNA (miR-143, miR-224, miR-361, miR-452, miR-486-3p e miR-891a) è aumentata con il peggioramento della malattia. Secondo l'analisi dell'ontologia genica, essi parteciperebbero a processi biologici relativi all’ Epiteliale-Mesenchymal Transition (EMT) (come la regolazione del ciclo cellulare, l'adesione alla matrice extracellulare e la regolazione del citoscheletro di actina), in cui delle cellule differenziate derivate dall’epitelio pigmentato retinico (RPE) sembrerebbero indurre la PVR. Per concludere, i miRNA disregolati nei pazienti affetti da MH, ERM e PVR possono bersagliare i geni che regolano i percorsi legati ai meccanismi della fibrosi. I nostri risultati supportano l’assessment di specifichi miRNA come potenziali biomarcatori e bersagli terapeutici nelle malattie vitreoretiniche attraverso ulteriori studi preclinici e clinici.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2019

Author dc:creator

• TORO, MARIO DAMIANO

Contributors dc:contributor

• BUCOLO, CLAUDIO

• miRNAs, retina, macular hole, epiretinal membrane, fibrosis, proliferative vitreoretinopathy, expression profiles
• miRNAs, retina, foro maculare, membrana epiretinica, fibrosi, proliferazione vitreoretinica, profili di espressione

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

ita

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/581254

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/581254