Αξιολόγηση αποτελεσματικότητας της φαρμακοθεραπείας για το πολλαπλούν μυέλωμα μέσω FTIR φασματοσκοπίας

Στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκε η υπέρυθρη φασματοσκοπία με μετασχηματισμό Fourier [Fourier Transform Infrared (FTIR) Spectroscopy] για να μελετηθεί η ανταπόκριση στη θεραπεία σε έναν άνδρα 65 ετών, ο οποίος διαγνώσθηκε με πολλαπλούν μυέλωμα τύπου IgGκ. Ο ασθενής εντάχθηκε σε θεραπευτικό πρωτόκολλο επαγωγής με Δαρατουμουμάμπη, Βορτεζομίμπη, Λεναλιδομίδη και Δεξαμεθαζόνη (D-VRd), ακολουθούμενο από αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (ASCT). Συλλέχθηκαν διαδοχικά δείγματα ορού σε 20 χρονικά σημεία (πριν από κάθε θεραπεία, κατά τη μεταμόσχευση, στο εξιτήριο και 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας). Τα δείγματα λυοφιλοποιήθηκαν και αναλύθηκαν με ATR-FTIR φασματοσκοπία στο εύρος 4000–500 cm-1. Παράλληλα, τα φασματοσκοπικά ευρήματα συναξιολογήθηκαν με κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους (Μ-πρωτεΐνη, IgG, αλβουμίνη) και ελέγχους MRD με NGF στο μυελό. Στο αρχικό παθολογικό δείγμα (MM1), η υπερπαραγωγή της μονοκλωνικής IgG προκάλεσε επικράτηση των διαμοριακών β-πτυχωτών φύλλων (42,18%) έναντι της α-έλικας (41,04%). Κατά τους 3 πρώτους κύκλους επαγωγής (MM3–MM10), η μείωση της M-πρωτεΐνης συνοδεύτηκε από θεαματική αύξηση της α-έλικας (49,47%) και υποχώρηση των β-δομών (30,67%), αποτυπώνοντας την επαναφορά προς τη φυσιολογική πρωτεϊνική ομοιόσταση. Η τεχνική ανίχνευσε με ακρίβεια την ήπια επιδείνωση/ανθεκτικότητα στον 4ο κύκλο (MRD θετικός 0,1%), καταγράφοντας εκ νέου αύξηση των β-δομών (37,10%). Την ημέρα μετά τη μεταμόσχευση (MM17), η κυτταροτοξικότητα της Μελφαλάνης προκάλεσε κυανή μετατόπιση (blue shift) της κορυφής Amide I στα 1645 cm-1 και κορύφωση του λόγου Amide I/II (1,116), υποδεικνύοντας εκτεταμένο ξεδίπλωμα (unfolding) των πρωτεϊνών. Η ζώνη των 1740 cm-1 (νC=O αλδεϋδών/εστέρων) κατέγραψε την οξειδωτική βλάβη και τη λιπιδική υπεροξείδωση, εμφανίζοντας εξάρσεις κατά την έναρξη της θεραπείας και τη χορήγηση HDM. Στο τελικό δείγμα (MM20), όπου ο ασθενής πέτυχε πλήρη ύφεση και MRD-αρνητικότητα, το εμβαδόν της κορυφής 1740 cm-1 και ο λόγος νasCH2/νasCH3 έλαβαν τις ελάχιστες τιμές τους, επιβεβαιώνοντας την πλήρη οξειδωτική και μεταβολική ανάκαμψη. Η FTIR φασματοσκοπία απέδειξε εξαιρετική ευαισθησία στην ανίχνευση δυναμικών βιοχημικών μεταβολών, της θεραπευτικής ανταπόκρισης και της φαρμακευτικής τοξικότητας. Ως μελέτη περίπτωσης (case study), τα ευρήματα θέτουν τις βάσεις για μελλοντικές μελέτες σε μεγαλύτερες κοορτές ασθενών, με στόχο την επικύρωση εξειδικευμένων «φασματικών βιοδεικτών». Μελλοντικά, η FTIR φασματοσκοπία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική μέθοδος παρακολούθησης της πορείας της θεραπείας.

Authors dc:creator

• ΚΑΣΑΠΗΣ ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ
• KASAPIS VASILEIOS

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5425557

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5425557