National and Kapodistrian University of Athens
Ο ρόλος του εναλλακτικού ματίσματος στη γήρανση
Abstract
dc:descriptionΤο εναλλακτικό μάτισμα αποτελεί μια αυστηρά ρυθμιζόμενη διαδικασία που αυξάνει την πρωτεομική ποικιλομορφία και υποστηρίζει την προσαρμοστικότητα του κυττάρου κατά την ανάπτυξη του οργανισμού αλλά και σε συνθήκες στρες. Ωστόσο, η πιστότητα της διαδικασίας του ματίσματος φθίνει με την πάροδο της ηλικίας, συμβάλλοντας στην απορρύθμιση πολλών, ηλικιακά εξαρτώμενων κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της αυτοφαγίας. Η αυτοφαγία είναι μια εξελικτικά συντηρημένη καταβολική διαδικασία, απαραίτητη για την κυτταρική ομοιόσταση και την αντοχή στο στρες, η εξασθένηση της οποίας έχει συνδεθεί άμεσα με τη φθορά που συνοδεύει τη γήρανση. Βιοπληροφορική ανάλυση δεδομένων από νεαρούς (ημέρα 1) και γηρασμένους (ημέρες 7 και 10) νηματώδεις Caenorhabditis elegans ανέδειξε μια πληθώρα διαφοροποιημένα εκφραζόμενων γονιδίων, τα οποία εμφάνισαν σημαντικό εμπλουτισμό σε όρους Οντολογίας Γονιδίων (Gene Ontology) που σχετίζονται με την αυτοφαγική ρύθμιση. Επαληθεύτηκε στη συνέχεια και πειραματικά ότι το γονίδιο atg-18, ένας συντηρημένος μεσολαβητής της PI3K και ορθόλογο των WIPI1/2 που απαντώνται στα θηλαστικά, παράγει δύο διακριτές ισομορφές μέσω εναλλακτικής επιλογής μιας θέσης συρραφής στο 3′ άκρο του μορίου (Alt′3). Η ένταξη αυτής της εναλλακτικής θέσης συρραφής διαπιστώθηκε ότι μειώνεται κατά τη γήρανση, γεγονός που συνοδεύεται από τη μείωση της αφθονίας της ισομορφής β και την αύξηση των συνολικών επιπέδων της πρωτεΐνης ATG-18. Η πρωτεομική ανάλυση που χρησιμοποιήθηκε για διαλογή ηλικιακά ρυθμιζόμενων παραγόντων συρραφής, ανέδειξε τις πρωτεΐνες-ρυθμιστές του εναλλακτικού ματίσματος TEG-4 και GLD-1 ως ρυθμιστές της αναλογίας των ισομορφών του atg-18. Λειτουργικές αναλύσεις έδειξαν ότι και οι δύο αυτοί παράγοντες είναι απαραίτητοι για τη φυσιολογική αυτοφαγική λειτουργία, την κινητικότητα των νηματώδων αλλά και τη διατήρηση του προσδόκιμου ζωής τους. Ωστόσο, ο παράγοντας TEG-4 αναδεικνύεται ως ο ισχυρότερος υποψήφιος ρυθμιστής, συνδέοντας άμεσα τον έλεγχο των θέσεων συρραφής με την αυτοφαγία και τη γήρανση του οργανισμού στον C. elegans.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Authors dc:creator
-
- Τσαμαδιά Ελένη
- Tsamadia Eleni
Subjects
dc:subject × 2Rights
- Language dc:language
- English
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- uoadl:5425364