Assessing the impact of tablet crushing, dose, and high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper gastrointestinal lumen using standardized commercially available equipment and materials

Σκοπός: (1) Να συνδυαστούν μια πρόσφατα προταθείσα in vitro μεθοδολογία για την εκτίμηση της ενδογαστρικής αποσάθρωσης προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη με μια βελτιστοποιημένη δυναμική in vitro διάταξη για την εκτίμηση της αντρο-δωδεκαδακτυλικής μεταφοράς του φαρμάκου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη, ώστε να προκύψει μια μεσαίας απόδοσης διάταξη για την εκτίμηση της γαστρεντερικής μεταφοράς φαρμάκων που χορηγούνται ως προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στον ανώτερο εντερικό αυλό (biorelevant gastrointestinal transfer system after high-calorie, high-fat meal, BioGIThighcal) χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα όργανα και υλικά. (2) Με βάση τα επίπεδα του vericiguat που μετρήθηκαν στο παρελθόν στο πλάσμα υγιών ενηλίκων, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και, αφού επιβεβαιωθεί η χρησιμότητα του BioGIT, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο. Methods: Οι κολλοειδείς και οι μικυλλιακές συγκεντρώσεις του vericiguat στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό μετά από χορήγηση δισκίων Verquvo των 5mg και των 10mg διάρκεια της πέψης και στη διαπεπτική περίοδο, εκτιμήθηκαν με το BioGIThighcal και με το BioGIT, αντίστοιχα. Η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και του γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό εκτιμήθηκε με βάση της συγκεντρώσεις του vericiguat στο πλάσμα υγιών ενηλίκων που έχουν μετρηθεί στο παρελθόν. Αποτελέσματα: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 ενώ η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.48, σε συμφωνία με προηγούμενες διαπιστώσεις ότι η ελαφρώς μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του vericiguat με την αύξηση της δόσης (μετά από χορήγηση επανλαμβανόμενων δόσεων ≤ 10 mg) σε ασθενείς, οφείλεται σε διεργασίες μετά από την απορρόφηση (το vericiguat συνιστάται να χορηγείται στη διάρκειa της πέψης στην κλινική πράξη). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, και (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, και η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.68. Συμπεράσματα: Δεδομένα BioGIThighcal που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν χρήσιμα στην εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, και της δόσης, στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη. Επίσης, δεδομένα BioGIThighcal σε συνδυασμό με δεδομένα BioGIT ήταν χρήσιμα για την εκτίμηση της επίδρασης γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό. Για το vericiguat, οι κολλοειδείς συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και του BioGIT ήταν το ίδιο χρήσιμες με τις μικυλλιακές συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και BioGIT, αντίστοιχα, για την εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, της δόσης, και της επίδραση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό.

Authors dc:creator

• Καρπασίτη Παρασκευή
• Karpasiti Paraskevi

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5375515

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375515