{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375515"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375515","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Assessing the impact of tablet crushing, dose, and high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper gastrointestinal lumen using standardized commercially available equipment and materials","abstract":"Σκοπός: (1) Να συνδυαστούν μια πρόσφατα προταθείσα in vitro μεθοδολογία για την εκτίμηση της ενδογαστρικής αποσάθρωσης προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη με μια βελτιστοποιημένη δυναμική in vitro διάταξη για την εκτίμηση της αντρο-δωδεκαδακτυλικής μεταφοράς του φαρμάκου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη, ώστε να προκύψει μια μεσαίας απόδοσης διάταξη για την εκτίμηση της γαστρεντερικής μεταφοράς φαρμάκων που χορηγούνται ως προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στον ανώτερο εντερικό αυλό (biorelevant gastrointestinal transfer system after high-calorie, high-fat meal, BioGIThighcal) χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα όργανα και υλικά. (2) Με βάση τα επίπεδα του vericiguat που μετρήθηκαν στο παρελθόν στο πλάσμα υγιών ενηλίκων, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και, αφού επιβεβαιωθεί η χρησιμότητα του BioGIT, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο. Methods: Οι κολλοειδείς και οι μικυλλιακές συγκεντρώσεις του vericiguat στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό μετά από χορήγηση δισκίων Verquvo των 5mg και των 10mg διάρκεια της πέψης και στη διαπεπτική περίοδο, εκτιμήθηκαν με το BioGIThighcal και με το BioGIT, αντίστοιχα. Η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και του γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό εκτιμήθηκε με βάση της συγκεντρώσεις του vericiguat στο πλάσμα υγιών ενηλίκων που έχουν μετρηθεί στο παρελθόν. Αποτελέσματα: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 ενώ η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.48, σε συμφωνία με προηγούμενες διαπιστώσεις ότι η ελαφρώς μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του vericiguat με την αύξηση της δόσης (μετά από χορήγηση επανλαμβανόμενων δόσεων ≤ 10 mg) σε ασθενείς, οφείλεται σε διεργασίες μετά από την απορρόφηση (το vericiguat συνιστάται να χορηγείται στη διάρκειa της πέψης στην κλινική πράξη). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, και (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, και η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.68. Συμπεράσματα: Δεδομένα BioGIThighcal που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν χρήσιμα στην εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, και της δόσης, στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη. Επίσης, δεδομένα BioGIThighcal σε συνδυασμό με δεδομένα BioGIT ήταν χρήσιμα για την εκτίμηση της επίδρασης γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό. Για το vericiguat, οι κολλοειδείς συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και του BioGIT ήταν το ίδιο χρήσιμες με τις μικυλλιακές συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και BioGIT, αντίστοιχα, για την εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, της δόσης, και της επίδραση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό.","abstract_html":"Σκοπός: (1) Να συνδυαστούν μια πρόσφατα προταθείσα in vitro μεθοδολογία για την εκτίμηση της ενδογαστρικής αποσάθρωσης προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη με μια βελτιστοποιημένη δυναμική in vitro διάταξη για την εκτίμηση της αντρο-δωδεκαδακτυλικής μεταφοράς του φαρμάκου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη, ώστε να προκύψει μια μεσαίας απόδοσης διάταξη για την εκτίμηση της γαστρεντερικής μεταφοράς φαρμάκων που χορηγούνται ως προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στον ανώτερο εντερικό αυλό (biorelevant gastrointestinal transfer system after high-calorie, high-fat meal, BioGIThighcal) χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα όργανα και υλικά. (2) Με βάση τα επίπεδα του vericiguat που μετρήθηκαν στο παρελθόν στο πλάσμα υγιών ενηλίκων, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και, αφού επιβεβαιωθεί η χρησιμότητα του BioGIT, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο. Methods: Οι κολλοειδείς και οι μικυλλιακές συγκεντρώσεις του vericiguat στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό μετά από χορήγηση δισκίων Verquvo των 5mg και των 10mg διάρκεια της πέψης και στη διαπεπτική περίοδο, εκτιμήθηκαν με το BioGIThighcal και με το BioGIT, αντίστοιχα. Η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και του γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό εκτιμήθηκε με βάση της συγκεντρώσεις του vericiguat στο πλάσμα υγιών ενηλίκων που έχουν μετρηθεί στο παρελθόν. Αποτελέσματα: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 ενώ η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.48, σε συμφωνία με προηγούμενες διαπιστώσεις ότι η ελαφρώς μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του vericiguat με την αύξηση της δόσης (μετά από χορήγηση επανλαμβανόμενων δόσεων ≤ 10 mg) σε ασθενείς, οφείλεται σε διεργασίες μετά από την απορρόφηση (το vericiguat συνιστάται να χορηγείται στη διάρκειa της πέψης στην κλινική πράξη). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, και (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, και η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.68. Συμπεράσματα: Δεδομένα BioGIThighcal που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν χρήσιμα στην εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, και της δόσης, στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη. Επίσης, δεδομένα BioGIThighcal σε συνδυασμό με δεδομένα BioGIT ήταν χρήσιμα για την εκτίμηση της επίδρασης γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό. Για το vericiguat, οι κολλοειδείς συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και του BioGIT ήταν το ίδιο χρήσιμες με τις μικυλλιακές συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και BioGIT, αντίστοιχα, για την εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, της δόσης, και της επίδραση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό.","abstract_has_math":false,"creators":["Καρπασίτη Παρασκευή","Karpasiti Paraskevi"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:23Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5375515"],"render_values":[{"text":"uoadl:5375515","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375515","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Καρπασίτη Παρασκευή","Karpasiti Paraskevi"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5375515","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375515"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Σκοπός: (1) Να συνδυαστούν μια πρόσφατα προταθείσα in vitro μεθοδολογία για την εκτίμηση της ενδογαστρικής αποσάθρωσης προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη με μια βελτιστοποιημένη δυναμική in vitro διάταξη για την εκτίμηση της αντρο-δωδεκαδακτυλικής μεταφοράς του φαρμάκου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη, ώστε να προκύψει μια μεσαίας απόδοσης διάταξη για την εκτίμηση της γαστρεντερικής μεταφοράς φαρμάκων που χορηγούνται ως προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στον ανώτερο εντερικό αυλό (biorelevant gastrointestinal transfer system after high-calorie, high-fat meal, BioGIThighcal) χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα όργανα και υλικά. (2) Με βάση τα επίπεδα του vericiguat που μετρήθηκαν στο παρελθόν στο πλάσμα υγιών ενηλίκων, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και, αφού επιβεβαιωθεί η χρησιμότητα του BioGIT, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο. Methods: Οι κολλοειδείς και οι μικυλλιακές συγκεντρώσεις του vericiguat στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό μετά από χορήγηση δισκίων Verquvo των 5mg και των 10mg διάρκεια της πέψης και στη διαπεπτική περίοδο, εκτιμήθηκαν με το BioGIThighcal και με το BioGIT, αντίστοιχα. Η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και του γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό εκτιμήθηκε με βάση της συγκεντρώσεις του vericiguat στο πλάσμα υγιών ενηλίκων που έχουν μετρηθεί στο παρελθόν. Αποτελέσματα: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 ενώ η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.48, σε συμφωνία με προηγούμενες διαπιστώσεις ότι η ελαφρώς μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του vericiguat με την αύξηση της δόσης (μετά από χορήγηση επανλαμβανόμενων δόσεων ≤ 10 mg) σε ασθενείς, οφείλεται σε διεργασίες μετά από την απορρόφηση (το vericiguat συνιστάται να χορηγείται στη διάρκειa της πέψης στην κλινική πράξη). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, και (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, και η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.68. Συμπεράσματα: Δεδομένα BioGIThighcal που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν χρήσιμα στην εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, και της δόσης, στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη. Επίσης, δεδομένα BioGIThighcal σε συνδυασμό με δεδομένα BioGIT ήταν χρήσιμα για την εκτίμηση της επίδρασης γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό. Για το vericiguat, οι κολλοειδείς συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και του BioGIT ήταν το ίδιο χρήσιμες με τις μικυλλιακές συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και BioGIT, αντίστοιχα, για την εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, της δόσης, και της επίδραση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό.","Purpose: (1) To combine a recently proposed in vitro methodology for the assessment of intragastric disintegration of immediate-release (IR) dosage forms after a high-calorie, high-fat meal with an optimized dynamic in vitro model for the assessment of drug antro-duodenal transfer after a high-calorie, high-fat meal and develop a medium-throughput biorelevant gastrointestinal transfer system (BioGIThighcal) using commercially available equipment and materials. (2) Βased on previously reported plasma levels in healthy adults, τo evaluate the usefulness of BioGIThighcal in assessing the impact of tablet crushing, of the dose, and, after confirming the usefulness of BioGIT, to evaluate the usefulness of BioGIThighcal in assessing the impact of high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper small intestine. Methods: Apparent vericiguat concentrations in the upper small intestine after 5mg and after 10mg Verquvo tablets were estimated using BioGIThighcal and BioGIT. Previously measured plasma concentrations in adults were used to evaluate the usefulness of BioGIThighcal in the assessing the impact of tablet crushing, dose, after high-calorie, high-fat meal, the usefulness of BioGIT in assessing the impact of dose on vericiguat absorption from the upper small intestine, and the usefulness of BioGIThighcal and BioGIT in the assessment of the impact of high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper small intestine. Results: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 and the median of individual (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) ratios was 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 whereas the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) ratios was 1.48, in line with previous claims that the slightly decreased vericiguat bioavailability with increasing the dose (multiple doses of ≤ 10 mg) in patients, is due to post-absorptive processes (vericiguat is recommended to be administered in the fed state in clinical practice). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, and (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, and the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) ratios was 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 and the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,90min) ) ratios was 0.68. Conclusions: BioGIThighcal data were useful in the assessment of the impact of tablet crushing, and of the dose on the amount of vericiguat absorbed from the upper small intestine after a high-calorie, high-fat meal. Also, BioGIT was useful in the assessment of the impact of dose on the amount of vericiguat absorbed from the upper small intestine in the fasted state, and BioGIThighcal data in combination with BioGIT data were useful in the assessment of the impact high-calorie, high-fat meal on the amount absorbed from the upper small intestine. For vericiguat, the colloidal concentrations in the duodenal compartment were equally useful with micellar concentrations in the duodenal compartment of BioGIThighcal and of BioGIT in the assessment of tablet crushing and dose effects on plasma levels after a high-calorie, high-fat meal and in the assessment of the impact high-calorie, high-fat meal on the amount absorbed from the upper small intestine."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Assessing the impact of tablet crushing, dose, and high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper gastrointestinal lumen using standardized commercially available equipment and materials"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Καρπασίτη Παρασκευή","Karpasiti Paraskevi"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Σκοπός: (1) Να συνδυαστούν μια πρόσφατα προταθείσα in vitro μεθοδολογία για την εκτίμηση της ενδογαστρικής αποσάθρωσης προϊόντων άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη με μια βελτιστοποιημένη δυναμική in vitro διάταξη για την εκτίμηση της αντρο-δωδεκαδακτυλικής μεταφοράς του φαρμάκου μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και σε λίπη, ώστε να προκύψει μια μεσαίας απόδοσης διάταξη για την εκτίμηση της γαστρεντερικής μεταφοράς φαρμάκων που χορηγούνται ως προϊόντα άμεσης αποδέσμευσης μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στον ανώτερο εντερικό αυλό (biorelevant gastrointestinal transfer system after high-calorie, high-fat meal, BioGIThighcal) χρησιμοποιώντας εμπορικά διαθέσιμα όργανα και υλικά. (2) Με βάση τα επίπεδα του vericiguat που μετρήθηκαν στο παρελθόν στο πλάσμα υγιών ενηλίκων, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και, αφού επιβεβαιωθεί η χρησιμότητα του BioGIT, να αξιολογηθεί η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο. Methods: Οι κολλοειδείς και οι μικυλλιακές συγκεντρώσεις του vericiguat στον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό μετά από χορήγηση δισκίων Verquvo των 5mg και των 10mg διάρκεια της πέψης και στη διαπεπτική περίοδο, εκτιμήθηκαν με το BioGIThighcal και με το BioGIT, αντίστοιχα. Η χρησιμότητα του BioGIThighcal στην εκτίμηση της επίδρασης του θρυμματισμού του δισκίου, της δόσης, και του γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό εκτιμήθηκε με βάση της συγκεντρώσεις του vericiguat στο πλάσμα υγιών ενηλίκων που έχουν μετρηθεί στο παρελθόν. Αποτελέσματα: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 ενώ η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) λόγων ήταν 1.48, σε συμφωνία με προηγούμενες διαπιστώσεις ότι η ελαφρώς μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του vericiguat με την αύξηση της δόσης (μετά από χορήγηση επανλαμβανόμενων δόσεων ≤ 10 mg) σε ασθενείς, οφείλεται σε διεργασίες μετά από την απορρόφηση (το vericiguat συνιστάται να χορηγείται στη διάρκειa της πέψης στην κλινική πράξη). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, και (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, και η διάμεση τιμή των μεμονομένων (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 και η διάμεση τιμή των μεμονωμένων (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) ) λόγων ήταν 0.68. Συμπεράσματα: Δεδομένα BioGIThighcal που συλλέχθηκαν στην παρούσα μελέτη ήταν χρήσιμα στην εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, και της δόσης, στην απορρόφηση του vericiguat από το ανώτερο λεπτό έντερο μετά από γεύμα υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη. Επίσης, δεδομένα BioGIThighcal σε συνδυασμό με δεδομένα BioGIT ήταν χρήσιμα για την εκτίμηση της επίδρασης γεύματος υψηλής θερμιδικής αξίας και περιεκτικότητας σε λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο γαστρεντερικό αυλό. Για το vericiguat, οι κολλοειδείς συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και του BioGIT ήταν το ίδιο χρήσιμες με τις μικυλλιακές συγκεντρώσεις στο δωδεκαδακτυλικό διαμέρισμα του BioGIThighcal και BioGIT, αντίστοιχα, για την εκτίμηση του θρυμματισμού του Verquvo, της δόσης, και της επίδραση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες και λίπη στην απορρόφηση του vericiguat από τον ανώτερο εντερικό αυλό.","Purpose: (1) To combine a recently proposed in vitro methodology for the assessment of intragastric disintegration of immediate-release (IR) dosage forms after a high-calorie, high-fat meal with an optimized dynamic in vitro model for the assessment of drug antro-duodenal transfer after a high-calorie, high-fat meal and develop a medium-throughput biorelevant gastrointestinal transfer system (BioGIThighcal) using commercially available equipment and materials. (2) Βased on previously reported plasma levels in healthy adults, τo evaluate the usefulness of BioGIThighcal in assessing the impact of tablet crushing, of the dose, and, after confirming the usefulness of BioGIT, to evaluate the usefulness of BioGIThighcal in assessing the impact of high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper small intestine. Methods: Apparent vericiguat concentrations in the upper small intestine after 5mg and after 10mg Verquvo tablets were estimated using BioGIThighcal and BioGIT. Previously measured plasma concentrations in adults were used to evaluate the usefulness of BioGIThighcal in the assessing the impact of tablet crushing, dose, after high-calorie, high-fat meal, the usefulness of BioGIT in assessing the impact of dose on vericiguat absorption from the upper small intestine, and the usefulness of BioGIThighcal and BioGIT in the assessment of the impact of high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper small intestine. Results: (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min ) )=1.04, (〖Mean AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=1.08 and the median of individual (〖AUC〗_(Crushed Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_( Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) ) ratios was 1.18. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )=2.26, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )=2.24 whereas the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) ) ratios was 1.48, in line with previous claims that the slightly decreased vericiguat bioavailability with increasing the dose (multiple doses of ≤ 10 mg) in patients, is due to post-absorptive processes (vericiguat is recommended to be administered in the fed state in clinical practice). (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=1.91, (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar,50min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar,50min) )=2.06, and (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min))/(〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,fasted,90min) )=1.69. (〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(〖Mean AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,colloidal,50min) )=0.83, (Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.65, and the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 10mg)^(Plasma,fasted,90min) ) ratios was 0.88. (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,colloidal,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^BioGITcolloidal50min )=0.71, (〖Mean AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIThighcal,micellar,180min) )/(Mean 〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(BioGIT,micellar50min) )=0.60 and the median of individual (〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,180min) )/(〖AUC〗_(Tablet 5mg)^(Plasma,highcal,90min) ) ratios was 0.68. Conclusions: BioGIThighcal data were useful in the assessment of the impact of tablet crushing, and of the dose on the amount of vericiguat absorbed from the upper small intestine after a high-calorie, high-fat meal. Also, BioGIT was useful in the assessment of the impact of dose on the amount of vericiguat absorbed from the upper small intestine in the fasted state, and BioGIThighcal data in combination with BioGIT data were useful in the assessment of the impact high-calorie, high-fat meal on the amount absorbed from the upper small intestine. For vericiguat, the colloidal concentrations in the duodenal compartment were equally useful with micellar concentrations in the duodenal compartment of BioGIThighcal and of BioGIT in the assessment of tablet crushing and dose effects on plasma levels after a high-calorie, high-fat meal and in the assessment of the impact high-calorie, high-fat meal on the amount absorbed from the upper small intestine."],"dc:identifier":["uoadl:5375515","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5375515"],"dc:language":["English"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Assessing the impact of tablet crushing, dose, and high-calorie, high-fat meal on vericiguat absorption from the upper gastrointestinal lumen using standardized commercially available equipment and materials"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:23Z"}