Immunantwort ex-vivo differenzierter Dendritischer Zellen bei Infektion mit dem intrazellulären Parasiten Toxoplasma gondii

Dendritischen Zellen (DC) kommt eine zentrale Rolle bei der Abwehr einer Infektion eines Organismus mit Toxoplasma gondii zu, da sie die Vermittler angeborener und adaptiver Immunität sind. In der vorliegenden Arbeit konnte erstmalig gezeigt werden, das Toxoplasma-infizierte unreife DC die Proliferation dieser spontan einzudämmen vermögen, während in reifen DC eine ungehemmte Vermehrung stattfindet. Eine derartige spontane Toxoplasmostase wurde bisher nur für humane Monozyten beschrieben. Während der Infektion kann keine gesteigerte Apoptose und auch keine Reifung der unreifen Zellen, wie sie für HIV- und Mycoplasmainfizierte DC beschrieben wurde, detektiert werden. In folgenden Genexpressionsanalysen konnte gezeigt werden, dass die Transkription des Tumor-Nekrosis-Faktor-Rezeptor 2 (TNF-R2) infektionsabhängig in unreifen DC ansteigt, während in reifen DC keine Transkription dieses Rezeptors detektiert werden kann. Eine Inhibition des TNF-R2 führt zu einer Aufhebung der detektierten Toxoplasmostase unreifer DC, was auf eine entscheidende Funktionalität dieses Rezeptors bei der Toxoplasmostase hinweist. Somit wurde in dieser Arbeit nicht nur erstmalig eine Toxoplasmostase unreifer DC beschrieben, sondern darüber hinaus konnte ein entscheidender Faktor dieses Mechanismus identifiziert und charakterisiert werden.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Oldenburg

Year

2003

Author dc:creator

• Giese, Anja

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