Chemokinexpression in kolorektalen Karzinomen : Molekularbiologische und funktionelle Untersuchungen an frisch etablierten Zellkulturen humaner Tumore

Der Mechanismus sowie der biologische Stellenwert der Infiltration solider Tumore mit Lymphozyten und Monozyten ist nicht geklärt. <br>Die vorliegende Arbeit behandelt die Fragestellung, ob Kolonkarzinomzellen durch Chemokinsekretion aktiv immunkompetente Zellen in ihre Mikroumgebung rekrutieren können. <br>Chemokine sind eine Gruppe proinflammatorischer Zytokine, die selektiv auf verschiedene Zelltypen chemotaktisch und/oder aktivierend wirken. Es wurden mittels RT-PCR fünf kommerzielle sowie neun frisch etablierte Kolonkarzinom- (KRK-) Zelllinien in bezug auf ihre Fähigkeit analysiert, chemokinspezifische mRNA zu produzieren. Außerdem wurden mögliche modulierende Effekte auf die Chemokinsekretion durch Präinkubation mit proinflammatorischen Zytokinen untersucht. <br>Insgesamt waren von acht nachzuweisenden Chemokinen mRNA von sechs in den 14 untersuchten Zelllinien detektierbar (IL-8, GRO-g, SDF-1a, MIP-1ß, RANTES, Ltn). Durch Präinkubation der Tumorzellen mit proinflammatorischen Zytokinen (TNF-a, IFN-g) konnte in zwei von drei Zelllinien chemokinspezifische mRNA (IL-8, MIP-1ß, RANTES, SDF-1a) induziert werden. <br>Als indirekter Proteinnachweis sowie zur Überprüfung der biologischen Aktivität der Chemokine wurden Chemotaxis-Assays durchgeführt. Zelllinien, die nach Zytokin-Stimulation RANTES-spezifische mRNA exprimierten, wurden als Chemotaxin eingesetzt. Diese Zelllinien zeigten eine signifikant (p<0,05) gesteigerte chemotaktische Aktivität gegenüber Kontrollen. Diese Steigerung ließ sich durch spezifisch neutralisierende anti-RANTES-Antikörper reduzieren, jedoch nicht vollständig blockieren. <br>Die vorliegenden Ergebnisse lassen vermuten, dass KRK-Zellen aktiv immunkompetente Zellen rekrutieren. Dabei stehen die Tumorzellen in Wechselwirkung mit modulierenden Effekten lymphozytärer Zytokine.

Author dc:creator

• Földi, Martha

Contributors dc:contributor

• Kleist, Sabine von

• Chemokin

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