Modulation der synaptischen Langzeitplaztizität durch Lithium und Lamotrigin

In dieser Arbeit wurde die Modulation synaptischer Plastizität in CA1- <br>Pyramidenzellen durch die beiden Medikamente Lithium und Lamotrigin mit <br>Ganzzell-Ableitung in der Patch-Clamp Technik untersucht. Synaptische Plastizität wird als ein zelluläres Korrelat für Lernen und Gedächtnis angesehen und unter anderem mit Angstkonditionierung, Stressverarbeitung und affektiver Regulation in Zusammenhang gebracht. Den Medikamenten ist gemeinsam, dass sie in der Therapie und Phasenprophylaxe depressiver und bipolarer Erkrankungen eingesetzt werden. <br>Es zeigte sich, dass Lithium die synaptische Plastizität durch Blockade der LTD <br>selektiv moduliert, während Lamotrigin sich bei den gewählten Bedingungen nicht auf die Plastizität auswirkte. Die LTP blieb von beiden Medikamenten unbeeinflusst. <br>Die in den Experimenten ausgelöste Form der LTD ist von IP3 regulierten <br>Ca2+-Freisetzung aus intrazellularen Speichern und der Aktivierung der <br>Proteinkinase C (PKC) abhängig. Lithium antagonisierte die prä- und <br>postsynaptischen Effekte des PKC aktivierenden Phorbolesters PDBu und zeigte an <br>der postsynaptischen Zelle identische Wirkung wie der spezifische Inhibitor der PKC, das "PKC Fragment 19 36". Es kann daher angenommen werden, dass Lithium durch Interaktion mit der PKC die LTD blockiert. <br>Da Stress als Promoter der LTD im Hippocampus bekannt ist und sowohl Serotonin, <br>als auch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die LTD blockieren, könnte <br>Lithium die Auswirkungen von Stress auf zellulärer Ebene verhindern und <br>synergistisch mit SSRIs wirken. Dies könnte eine wichtige Rolle im <br>Wirkmechanismus von Lithium bei der Behandlung affektiver Erkrankungen <br>darstellen.

Author dc:creator

• Niehusmann, Pitt

Contributors dc:contributor

• Berger, Mathias

• Bipolare Erkrankung
• LTD
• lithium
• lamotrigine
• depression
• bipolar disorder
• LTP

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