{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2003"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2003","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Modulation der synaptischen Langzeitplaztizität durch Lithium und Lamotrigin","abstract":"In dieser Arbeit wurde die Modulation synaptischer Plastizität in CA1-
Pyramidenzellen durch die beiden Medikamente Lithium und Lamotrigin mit
Ganzzell-Ableitung in der Patch-Clamp Technik untersucht. Synaptische Plastizität wird als ein zelluläres Korrelat für Lernen und Gedächtnis angesehen und unter anderem mit Angstkonditionierung, Stressverarbeitung und affektiver Regulation in Zusammenhang gebracht. Den Medikamenten ist gemeinsam, dass sie in der Therapie und Phasenprophylaxe depressiver und bipolarer Erkrankungen eingesetzt werden.
Es zeigte sich, dass Lithium die synaptische Plastizität durch Blockade der LTD
selektiv moduliert, während Lamotrigin sich bei den gewählten Bedingungen nicht auf die Plastizität auswirkte. Die LTP blieb von beiden Medikamenten unbeeinflusst.
Die in den Experimenten ausgelöste Form der LTD ist von IP3 regulierten
Ca2+-Freisetzung aus intrazellularen Speichern und der Aktivierung der
Proteinkinase C (PKC) abhängig. Lithium antagonisierte die prä- und
postsynaptischen Effekte des PKC aktivierenden Phorbolesters PDBu und zeigte an
der postsynaptischen Zelle identische Wirkung wie der spezifische Inhibitor der PKC, das \"PKC Fragment 19 36\". Es kann daher angenommen werden, dass Lithium durch Interaktion mit der PKC die LTD blockiert.
Da Stress als Promoter der LTD im Hippocampus bekannt ist und sowohl Serotonin,
als auch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die LTD blockieren, könnte
Lithium die Auswirkungen von Stress auf zellulärer Ebene verhindern und
synergistisch mit SSRIs wirken. Dies könnte eine wichtige Rolle im
Wirkmechanismus von Lithium bei der Behandlung affektiver Erkrankungen
darstellen.","abstract_html":"In dieser Arbeit wurde die Modulation synaptischer Plastizität in CA1- <br>Pyramidenzellen durch die beiden Medikamente Lithium und Lamotrigin mit <br>Ganzzell-Ableitung in der Patch-Clamp Technik untersucht. Synaptische Plastizität wird als ein zelluläres Korrelat für Lernen und Gedächtnis angesehen und unter anderem mit Angstkonditionierung, Stressverarbeitung und affektiver Regulation in Zusammenhang gebracht. Den Medikamenten ist gemeinsam, dass sie in der Therapie und Phasenprophylaxe depressiver und bipolarer Erkrankungen eingesetzt werden. <br>Es zeigte sich, dass Lithium die synaptische Plastizität durch Blockade der LTD <br>selektiv moduliert, während Lamotrigin sich bei den gewählten Bedingungen nicht auf die Plastizität auswirkte. Die LTP blieb von beiden Medikamenten unbeeinflusst. <br>Die in den Experimenten ausgelöste Form der LTD ist von IP3 regulierten <br>Ca2+-Freisetzung aus intrazellularen Speichern und der Aktivierung der <br>Proteinkinase C (PKC) abhängig. Lithium antagonisierte die prä- und <br>postsynaptischen Effekte des PKC aktivierenden Phorbolesters PDBu und zeigte an <br>der postsynaptischen Zelle identische Wirkung wie der spezifische Inhibitor der PKC, das "PKC Fragment 19 36". Es kann daher angenommen werden, dass Lithium durch Interaktion mit der PKC die LTD blockiert. <br>Da Stress als Promoter der LTD im Hippocampus bekannt ist und sowohl Serotonin, <br>als auch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die LTD blockieren, könnte <br>Lithium die Auswirkungen von Stress auf zellulärer Ebene verhindern und <br>synergistisch mit SSRIs wirken. Dies könnte eine wichtige Rolle im <br>Wirkmechanismus von Lithium bei der Behandlung affektiver Erkrankungen <br>darstellen.","abstract_has_math":false,"creators":["Niehusmann, Pitt"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Berger, Mathias"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:33Z","subjects":["Bipolare Erkrankung","LTD","lithium","lamotrigine","depression","bipolar disorder","LTP"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/2003","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Berger, Mathias"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Niehusmann, Pitt"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Bipolare Erkrankung","LTD","lithium","lamotrigine","depression","bipolar disorder","LTP"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["In dieser Arbeit wurde die Modulation synaptischer Plastizität in CA1-
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Es zeigte sich, dass Lithium die synaptische Plastizität durch Blockade der LTD
selektiv moduliert, während Lamotrigin sich bei den gewählten Bedingungen nicht auf die Plastizität auswirkte. Die LTP blieb von beiden Medikamenten unbeeinflusst.
Die in den Experimenten ausgelöste Form der LTD ist von IP3 regulierten
Ca2+-Freisetzung aus intrazellularen Speichern und der Aktivierung der
Proteinkinase C (PKC) abhängig. Lithium antagonisierte die prä- und
postsynaptischen Effekte des PKC aktivierenden Phorbolesters PDBu und zeigte an
der postsynaptischen Zelle identische Wirkung wie der spezifische Inhibitor der PKC, das \"PKC Fragment 19 36\". Es kann daher angenommen werden, dass Lithium durch Interaktion mit der PKC die LTD blockiert.
Da Stress als Promoter der LTD im Hippocampus bekannt ist und sowohl Serotonin,
als auch selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer die LTD blockieren, könnte
Lithium die Auswirkungen von Stress auf zellulärer Ebene verhindern und
synergistisch mit SSRIs wirken. Dies könnte eine wichtige Rolle im
Wirkmechanismus von Lithium bei der Behandlung affektiver Erkrankungen
darstellen.","Lithium is a mood stabilizer which is used to prevent reexacerbation of depressive or bipolar disorder and to treat acute mania and therapy-refractory depression. The mechanism of action of lithium is thought to depend on the modulation of different signal transduction systems and might involve alterations in gene regulation and structural plasticity of the brain. Goals of this study are to examine the modulation of synaptic long-term plasticity, an activity-dependent functional modification of synaptic strenght, by lithium and lamotrigine.
Recent studies have proposed a role for synaptic long-term plasticity in stress
behavior and the pathophysiology of affective disorder.
In whole-cell current-clamp experiments in hippocampal brain slices of rats, I found that associative longterm depression (LTD) was strongly inhibited whereas associative long-term potentiation (LTP) was unchanged by acute application of lithium. Rather acute application of Lamotrigine hadn´t any effect on this form of synaptic plasticity. The form of LTD I used in this experiments was dependent on the release of Ca2+ from IP3-regulated intracellular stores and on the activation of protein kinase C (PKC). Lithium mimicked the postsynaptic actions of the specific PKC inhibitor protein PKC (19-36) and inhibited the pre- and postsynaptic effects of the PKC-activating phorbol ester PDBu. I concluded that the acute inhibition of PKC activity might contribute to the lithium modulation of synaptic plasticity.
As stress is known to promote LTD in the hippocampus and serotonin and serotonergic antidepressants selectively block LTD, I propose that lithium might prevent the effects of stress on a cellular level and act synergistically to the effects of serotonin and SSRIs. This might be important for the mechanism of action of lithium in acute and recurrent affective disorder."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Modulation der synaptischen Langzeitplaztizität durch Lithium und Lamotrigin","Modulation of synaptic long-term plasticity by lithium and lamotrigine"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Berger, Mathias"],"dc:creator":["Niehusmann, Pitt"],"dc:description.abstract":["In dieser Arbeit wurde die Modulation synaptischer Plastizität in CA1-
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Es zeigte sich, dass Lithium die synaptische Plastizität durch Blockade der LTD
selektiv moduliert, während Lamotrigin sich bei den gewählten Bedingungen nicht auf die Plastizität auswirkte. Die LTP blieb von beiden Medikamenten unbeeinflusst.
Die in den Experimenten ausgelöste Form der LTD ist von IP3 regulierten
Ca2+-Freisetzung aus intrazellularen Speichern und der Aktivierung der
Proteinkinase C (PKC) abhängig. Lithium antagonisierte die prä- und
postsynaptischen Effekte des PKC aktivierenden Phorbolesters PDBu und zeigte an
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Da Stress als Promoter der LTD im Hippocampus bekannt ist und sowohl Serotonin,
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Lithium die Auswirkungen von Stress auf zellulärer Ebene verhindern und
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Wirkmechanismus von Lithium bei der Behandlung affektiver Erkrankungen
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Recent studies have proposed a role for synaptic long-term plasticity in stress
behavior and the pathophysiology of affective disorder.
In whole-cell current-clamp experiments in hippocampal brain slices of rats, I found that associative longterm depression (LTD) was strongly inhibited whereas associative long-term potentiation (LTP) was unchanged by acute application of lithium. Rather acute application of Lamotrigine hadn´t any effect on this form of synaptic plasticity. The form of LTD I used in this experiments was dependent on the release of Ca2+ from IP3-regulated intracellular stores and on the activation of protein kinase C (PKC). Lithium mimicked the postsynaptic actions of the specific PKC inhibitor protein PKC (19-36) and inhibited the pre- and postsynaptic effects of the PKC-activating phorbol ester PDBu. I concluded that the acute inhibition of PKC activity might contribute to the lithium modulation of synaptic plasticity.
As stress is known to promote LTD in the hippocampus and serotonin and serotonergic antidepressants selectively block LTD, I propose that lithium might prevent the effects of stress on a cellular level and act synergistically to the effects of serotonin and SSRIs. This might be important for the mechanism of action of lithium in acute and recurrent affective disorder."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Bipolare Erkrankung","LTD","lithium","lamotrigine","depression","bipolar disorder","LTP"],"dc:title":["Modulation der synaptischen Langzeitplaztizität durch Lithium und Lamotrigin","Modulation of synaptic long-term plasticity by lithium and lamotrigine"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:33Z"}