Λεμφαδενική μετάσταση σε luminal-A καρκίνο μαστού: συσχέτιση με βιοδείκτες και ο ρόλος τους ως προγνωστικοί παράγοντες

ΕΙΣΑΓΩΓΗ:Ο καρκίνος μαστού είναι ο πιο συχνός καρκίνος στο γυναικείο φύλο παγκοσμίως. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι πρωτοπαθείς όγκοι δεν αποτελούν την κύρια αιτία θανάτου και περίπου το 90% αυτών προκαλείται από την ανάπτυξη δευτεροπαθών εντοπίσεων της νόσου. Η παρουσία καρκινικών κυττάρων στους επιχώριους λεμφαδένες έχει καθιερωθεί ως ένας από τους σημαντικότερους προγνωστικούς παράγοντες για την ανάπτυξη απομακρυσμένων μεταστάσεων και την επιβίωση του ασθενούς. Επιπλέον το LVI(λεμφαγγειακή διήθηση) αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα πρόβλεψης του DDFS και της συνολικής επιβίωσης (OS), και λαμβάνεται υπόψη στη διαδικασία λήψης αποφάσεων σχετικά με την επικουρική θεραπεία. Η αναγνώριση του LVIεξαρτάται από την υποκειμενικότητα του παρατηρητή όταν χρησιμοποιείται η μέθοδος Η&Ε (Αιματοξυλίνης - Ηωσίνης) και εκτός αυτού η μέθοδος έχει περιορισμούς λόγω της ίνωσης και των τεχνικών δυσκολίων που σχετίζονται με τη μονιμοποίηση του ιστού. Πολλές μελέτες έχουν προτείνει ότι η χρήση συμπληρωματικών αντισωμάτων στόχων αυξάνει την ευαισθησία και την πιθανότητα ανίχνευσης γνήσιου LVI. Το D2-40 είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που ανιχνεύει την ποδοπλανίνη, έναν τύπο γλυκοπρωτεΐνης που βρίσκεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα των λεμφαγγείων και έχει χρησιμοποιηθεί στην αναγνώριση της διήθησης των λεμφαγγείων από τον όγκο. Αρκετές μελέτες έχουν εξετάσει την έκφραση του D2-40 σε διάφορα νεοπλάσματα. Η θετικότητα του D2-40 ήταν σημαντική για την αναγνώριση λεμφαγγειακών εμβόλων που ήταν ενσωματωμένα στο παχύ έντερο, στον οισοφάγο και στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και συσχετίστηκε με χειρότερη πρόγνωση στα αρχικά στάδια των καρκίνων αυτών. Η ακρίβεια της ανίχνευσης των LVI αυξήθηκε κατά περίπου 40% όταν χρησιμοποιήθηκε η ανοσοχρώση με D2-40 σε συνδυασμό με τη συμβατική χρώση H&E στην πρώιμη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού. ΣΤΟΧΟΙ-ΜΕΘΟΔΟΙ: Σκοπός της ερευνητικής αυτής εργασίας ήταν να συσχετίσουμε την λεμφαγγειακή διήθηση (LVI) (μέσω της ανίχνευσής της με ανοσοϊστοχημεία και μέτρησής της με ψηφιακή ανάλυση εικόνας με τη χρήση του δείκτη του D2-40) με την ύπαρξη ή όχι θετικών μασχαλιαίων λεμφαδένων σε χειρουργικά παρασκευάσματα καρκίνου μαστού LuminalA υποτύπου. Μελετήθηκαντα παρασκευάσματα από 30ασθενείς με LuminalA καρκίνο μαστού. Από αυτά, τα 10 είχαν θετικούς λεμφαδένες στην τελική ιστολογικήκαι 20 είχαν αρνητικούς λεμφαδένες. Αξιολογήθηκεμε συμβατική μικροσκόπηση αλλά και με ψηφιακή ανάλυση εικόνας η έκφραση του D2-40 στον όγκο και συσχετίστηκε με κλινικοεργαστηριακές παραμέτρους περιλαμβανομένων της ιστολογικής ταξινόμησης, βαθμού διαφοροποίησης, σταδίου, λεμφαγγειακής και λεμφαδενικής προσβολής καθώς και της μέγιστης διαμέτρου του όγκου. Η στατιστική ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε με το πρόγραμμα SPSS. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:Τα αποτελεσματα έδειξαν συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της Ποδοπλανίνης (PodoplaninBREASTCA) και του σταδίου της νόσου (rho = .43, p = .019). Επιπλέον το PodoplaninBREASTCA συσχετίστηκε σημαντικά με τη λεμφαγγειακή πυκνότητα (LYMPHO MVD) (rho = .57, p < .001). Παρόλα αυτά δε φάνηκε στατιστική σημαντικότητα μεταξύ Podoplanin BREAST CA και MAX DIAM (rho = .32, p = .085).Φάνηκε τέλος στατιστικώς σημαντική σχέση και με το Grade, χ²(2, N = 30) = 6.35, p = .042. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ-ΣΥΖΗΤΗΣΗ:Τα αποτελεσματα υποδεικνύουν ότι η έκφραση της Ποδοπλανίνης συσχετίζεται με τη λεμφαδενική μετάσταση (LymphoMet) σε περιστατικά καρκίνου μαστού. Τα αποτελεσματα έδειξαν συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της Ποδοπλανίνης (Podoplanin BREAST CA) και του σταδίου της νόσου, υποδηλώνοντας ότι η έκφραση της Ποδοπλανίνης μπορεί να σχετίζεται με μεγαλύτερο στάδιο νόσου. Βέβαια τα περιστατικά σταδίου 2 στη μελέτη ήταν μόνο 3 οπότε χρειάζεται επιφύλαξη στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων. Επιπλέον το Podoplanin BREAST CA συσχετίστηκε σημαντικά με τη λεμφαγγειακή πυκνότητα (LYMPHO MVD / LVD) αναδεικνύοντας μια πιθανή συσχέτιση με την έκφρασης της Ποδοπλανίνης δηλαδή του LVI και του LVD. Παρόλα αυτά δε φάνηκε στατιστική σημαντικότητα μεταξύ Podoplanin BREAST CA και MAX DIAM. Επίσης φάνηκε ότι η έκφραση της Ποδοπλανίνης έχει σχέση με το Grade του όγκου με τους όγκους υψηλοτέρου Grade να είναι πιο πιθανό να εκφράζουν Ποδοπλανίνη να είναι θετικοί δηλαδή για το D2-40. Συμπερασματικά, η χρήση του δείκτη D2-40 είναι χρήσιμη στη διάγνωση και επιβεβαίωση της LVI στο διηθητικό καρκίνωμα του μαστού. Μπορεί να προταθεί ότι η αξιολόγηση δηλαδή του LVI με τη βοήθεια του D2-40 θα πρέπει να συμπεριληφθεί στην αξιολόγηση βιοψιών ασθενών με πρώιμο καρκίνο μαστού υποτύπου LuminalA , προκειμένου να προστεθεί μια παράμετρος που θα λειτουργήσει ως προγνωστικός δείκτης και θα ταξινομήσει αυτούς τους φαινομενικά χαμηλής επιθετικότητας όγκους σε καλύτερης και χειρότερης πρόγνωσης. Προς το παρόν, τα στοιχεία από τη μελέτη μας δεν μας επιτρέπουν να υποστηρίξουμε τη χρήση των LVI και MVD ή LVD ως προγνωστικών δεικτών της διήθησης SLN στον καρκίνο του μαστού.

Authors dc:creator

• Μεταξάς Γεώργιος
• Metaxas Georgios

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5374756

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374756