Συστηματική ανασκόπηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Giredestrant στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού - Systematic review on the efficacy and safety of Giredestrant for breast cancer therapy

Υπόβαθρο: Η πλειονότητα των περιστατικών καρκίνου του μαστού ανήκει στον υπότυπο ER+/HER2-, ο οποίος αντιμετωπίζεται κυρίως με ενδοκρινική θεραπεία. Ωστόσο, η ανάπτυξη αντοχής στους αναστολείς αρωματάσης και στους εκλεκτικούς τροποποιητές των υποδοχέων οιστρογόνων αποτελεί σημαντική κλινική πρόκληση. Οι εκλεκτικοί αποικοδομητές των υποδοχέων οιστρογόνων προσφέρουν μια εναλλακτική θεραπευτική προσέγγιση, μέσω του ανταγωνισμού και της αποδόμησης του υποδοχέα ERα. Το fulvestrant, αν και κλινικά καθιερωμένο, περιορίζεται από την ενδομυϊκή χορήγηση και τις μη βέλτιστες φαρμακοκινητικές του ιδιότητες, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη νεότερων, από του στόματος εκλεκτικών αποικοδομητών των υποδοχέων οιστρογόνων, όπως το giredestrant. Σκοπός: Συστηματική ανασκόπηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του giredestrant στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Μέθοδοι: Διεξήχθη συστηματική ανασκόπηση σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA σε PubMed, Cochrane CENTRAL, Scopus, ClinicalTrials.gov και WHO ICTRP καλύπτοντας το σύνολο των διαθέσιμων δημοσιεύσεων έως τις 30 Σεπτεμβρίου 2025. Επιπλέον, ελέγχθηκαν περιλήψεις από ASCO, ESMO και SABCS (2019-2025). Από τα 179 ανακτηθέντα αρχεία, 33 δημοσιεύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, αντιστοιχώντας σε 6 μελέτες φάσης II-III. Αποτελέσματα: Σε όλες τις μελέτες, το giredestrant εμφάνισε συνεπή βιολογική και κλινική δραστικότητα. Στη μελέτη φάσης II acelERA BC, η μονοθεραπεία με giredestrant είχε παρόμοια επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου με τη θεραπεία επιλογής του ιατρού, με αριθμητικά μεγαλύτερο όφελος σε ESR1-μεταλλαγμένους όγκους. Στη νεοεπικουρική μελέτη coopERA BC, ο συνδυασμός giredestrant + palbociclib πέτυχε μεγαλύτερη καταστολή του Ki-67 και υψηλότερα ποσοστά πλήρους κυτταρικής παύσης έναντι του anastrozole + palbociclib. Η μελέτη φάσης III evERA BC έδειξε σημαντική βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη νόσου με giredestrant + everolimus έναντι exemestane + everolimus μετά από πρόοδο υπό CDK4/6-αναστολείς. Τρεις επιπλέον μελέτες φάσης III (lidERA BC, persevERA BC, pionERA BC) βρίσκονται σε εξέλιξη. Το giredestrant ήταν γενικώς καλά ανεκτό, με τις περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες να είναι βαθμού 1-2. Συμπεράσματα: Το giredestrant αποτελεί ένα ισχυρό και καλά ανεκτό από του στόματος SERD με ενθαρρυντική βιολογική και αναδυόμενη κλινική δραστικότητα, ιδιαίτερα σε ενδοκρινικά ανθεκτική νόσο και σε ESR1-μεταλλαγμένους όγκους. Τα αποτελέσματα των εν εξελίξει μελετών φάσης III θα καθορίσουν τον θεραπευτικό της ρόλο και την πιθανή ενσωμάτωσή της στην κλινική πρακτική.

Authors dc:creator

• Τουρκογιώργος Νικόλαος
• Tourkogiorgos Nikolaos

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5326383

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5326383