Universität Tübingen
Einfluss von Hypoxie und Adenosin-2',3'-Dialdehyd auf den S-Adenosylmethionin/S-Adenosylhomocystein Quotienten in HepG2, Sk-Hep-1, HeLa, MCF-7 und Hek-293 Zellen
Abstract
Der Quotient aus der intrazellulären S-Adenosylmethionin (SAM)- und der S-Adenosylhomocystein (SAH)-Konzentration wird als Methylierungspotential (MP) bezeichnet und gilt als sensitiver Indikator für die Methylierungsaktivität innerhalb eines Gewebes. Ziel dieser Studie war, das MP in unterschiedlichen Zelllinien unter verschiedenen Bedingungen zu untersuchen. Die Untersuchungen unter Normoxie zeigen, dass die Zelllinien durch ein unterschiedliches MP charakterisiert sind. Dennoch sind diese unterschiedlichen Quotienten mit einer physiologischen Zellfunktion vereinbar, da die Überlebensfähigkeit der Zellen zwischen 84 und 93 % liegt. Da das MP unabhängig von der Zellteilungsrate ist, scheint ein geringeres MP nicht notwendigerweise mit einer verminderten Transmethylierungsaktivität und einer reduzierten Zellfunktion einherzugehen. Die Ergebnisse lassen viel mehr darauf schließen, dass das MP gewebespezifisch ist. Hypoxie verändert das MP der Zellen HepG2, Sk-Hep-1 und Hek-293 in Abhängigkeit von der Zelldichte, während HeLa und MCF-7 Zellen keine Veränderungen des MP unter Hypoxie zeigen. Cobaltchlorid zeigt bei einer Konzentration von 300 µM einen Hypoxie-ähnlichen Zustand. Eine Hemmung der SAH-Hydrolase durch Adenosin-2',3'-Dialdehyd 30 µM führt immer zu einer Reduktion der Enzymaktivität gegen null, folglich nimmt das MP in allen Zelllinien durch die SAH-Akkumulation ab. Alle Ergebnisse sind eindeutig auf die Effekte der jeweiligen Versuchsbedingungen zurückzuführen, da die Überlebensfähigkeit der Zellen in keinem der Experimente eingeschränkt war.
Author and committee
dc:creator, dc:contributor.*- Author
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- Hippel, Sandra Christine von
Identifiers
dc:identifier.*- Identifier
- hdl:10900/44816